O debate continua sobre como Thespesia populnea (árvore porasu/miro/milo/haiti-haiti/Portia) saiu da Ásia tropical para praias pantropicais em todo o mundo, mas provavelmente chegou à Polinésia pela mão humana e esse também pode ser o caso do Caribe. T. populnea é considerada uma planta sagrada nas culturas polinésias, e muitas vezes period plantada em bosques sagrados e usada para fazer esculturas religiosas. T. populnea a madeira também foi usada para fazer pelo menos alguns dos famosos rongorongo tabuletas em Rapa Nui (também conhecida como Ilha de Páscoa), que contêm glifos misteriosos inscritos com uma escrita não identificada sugerida para conter uma escrita inventada de forma independente linguagem que ainda não foi decifrado.
T. populnea a madeira agora é usada para construir móveis, instrumentos musicais, utensílios de cozinha e remos de canoa, and so on., enquanto a casca produz cordas e calafetagens eficazes. Eu encontrei pela primeira vez T. populnea em uma praia em St. John, Ilhas Virgens dos EUA (USVI), um território dos EUA no Mar do Caribe. Referido pelo nome native de haiti-haiti no USVI, também se pode ver claramente porque é por vezes referido como a tulipa indiana, com as suas flores impressionantes.
É importante para o nosso recentemente publicado estudar, T. populnea tem sido amplamente utilizado nas práticas da medicina indígena em toda a sua área – tem sido usado para cicatrização de feridas, lesões cutâneas e fraturas e tem sido estudado por suas propriedades antioxidantes, antiinflamatórias e bactericidas. T. populnea extratos são tolerados em doses extremamente altas (2g/kg) em roedores, nos quais T. populnea extrato de casca também foi mostrado ter efeitos antinociceptivos.
Em uma triagem de 1.444 extratos de plantas, a maioria dos quais coletamos sob licença federal em Parques Nacionais da Califórnia e do USVI (St. John e St. Croix), descobrimos que T. populnea extrato coletado em uma praia em St. John abriu o canal neuronal de potássio heteromérico dependente de voltagem (Kv) Kv7.2/7.3 que é essential para a excitabilidade neuronal regular. Tendo encontrado anteriormente que muitos de nossos extratos contêm ácido tânico suficiente para abrir Kv7.2/7.3, e com a intenção de encontrar outros compostos além do ácido tânico, nós contra-rastreamos o canal Kv da célula imune, Kv1.3, que nós encontrado anteriormente ser inibido pelo ácido tânico. Isto nos levou a T. populnea e então uma triagem funcional dos metabólitos mais prevalentes revelou ácido gentísico como componente ativo. Surpreendentemente, o ácido gentísico é, até onde sabemos, o mais potente abridor conhecido de Kv7.3 (EC50 de 790 pM) e talvez Kv7.2/7.3 (2,8 nM), o que é alcançado, de acordo com nosso acoplamento validado experimentalmente estudosligando-se de forma incrivelmente forte a um triptofano no segmento transmembranar Kv7.3 5, que também é essential para a ligação da retigabina, a primeira da classe com abertura Kv7.2/7.3 anticonvulsivante. O ácido gentísico também é altamente seletivo para a isoforma Kv7; não abre homômeros de nenhum dos outros quatro Kv7 isoformas.
Descobrir como o minúsculo ácido gentísico atinge tamanha potência e seletividade, ainda mais notável quando se considera que Kv7.2, 4 e 5 também possuem um triptofano equivalente, poderia abrir caminho para uma nova classe química de anticonvulsivantes, e ácido gentísico em si também será objecto de uma avaliação mais aprofundada nesta área. É extremamente bem tolerado (até pelo menos 2g/kg em ratos), daí seu uso em produtos de clareamento da pele vendidos sem prescrição médica para décadas.
Talvez o mais notável seja o fato de o ácido gentísico estar escondido em um native simples – é um metabólito ativo da aspirina e está presente em muitos dos alimentos que comemos, incluindo maçãs, amoras, kiwi, azeitonas e abacates – mas foi necessária uma viagem ao Caribe e uma ampla seleção de 1.444 extratos de plantas para descobrirmos a potência de abertura do Kv7.3 do ácido gentísico. Acontece que os polinésios da remota Dependência de Rotuma, ao norte de Fiji, já descobriram há muito tempo que T. populnea tem anticonvulsivante propriedades – acabamos de descobrir o mecanismo. Este tem sido um tema comum em nosso trabalho – quer sejamos guiados pela sabedoria das práticas da medicina indígena ao selecionar plantas específicas para estudo, ou neste caso conduzindo uma triagem aleatória, invariavelmente acabamos reforçando e acrescentando detalhes mecanicistas ao que já foi feito. foram encontrados há centenas ou milhares de anos por xamãs e outros curandeiros e mulheres. À medida que o meu laboratório alarga a sua pesquisa de medicamentos em plantas para uma área geográfica maior, prevemos a descoberta de metabolitos vegetais mais complexos, talvez até então desconhecidos, com maior potencial terapêutico.
