DENVER — Um medicamento encontrado em quase todos os armários de remédios pode ser um tratamento para uma doença genética rara.
O ibuprofeno pode ajudar crianças com mutações em um gene chamado MAN1B1, sugere um estudo em moscas da fruta. O geneticista Clement Chow, da Universidade de Utah, em Salt Lake Metropolis, relatou os resultados em 6 de novembro na reunião anual da Sociedade Americana de Genética Humana.
A proteína MAN1B1 normalmente retira um açúcar chamado manose das proteínas mal dobradas, direcionando-as para descarte. Crianças que herdam duas cópias defeituosas do MAN1B1 gene tem atrasos no desenvolvimentosão propensos à obesidade e à agressividade, têm características faciais distintas e uma série de outros problemas. Não existe atualmente cura ou tratamento para a doença, chamada distúrbio congênito de glicosilação MAN1B1.
Chow e seus colegas decidiram testar uma bateria de medicamentos já aprovados para ver se algum deles poderia ajudar. Esse tipo de pesquisa de reaproveitamento de medicamentos tornou-se comum. A abordagem é “importante porque as pessoas que vivem com doenças raras não podem simplesmente ficar sentadas à espera que um medicamento seja desenvolvido, o que pode levar décadas”, disse Chow.
As moscas da fruta normalmente têm grandes olhos vermelhos brilhantes (esquerda). Uma mutação no MAN1B1 gene torna os olhos pequenos e ásperos (direita). O ibuprofeno pode restaurar a aparência regular, sugerindo que o medicamento doméstico comum poderia ser usado para tratar uma doença rara em pessoas causada por mutações nesse gene.C. Comida
A equipe fez moscas da fruta nas quais MAN1B1 sofreu mutação nos olhos das moscas. A mutação faz com que os olhos sejam pequenos e ásperos. Os pesquisadores testaram cerca de 1.500 medicamentos existentes nas moscas. Destes, 51 restauraram os olhos das moscas ao ordinary estado grande, vermelho rubi, e 47 pioraram a condição. Dos medicamentos que devolveram os olhos ao regular, nove eram anti-inflamatórios não esteróides, ou AINEs, incluindo ibuprofeno e analgésicos relacionados.
Esses medicamentos inibem a ação de enzimas conhecidas como COX1 e COX2 para reduzir a inflamação no corpo. Em moscas sem MAN1B1, a atividade da COX foi elevada. O tratamento com ibuprofeno pode reduzi-lo. E a redução genética da quantidade de COX também restaurou o formato regular do olho, indicando que a enzima excessivamente zelosa é um problema quando o MAN1B1 não está por perto para fazer uma verificação de qualidade.
As moscas que não possuem MAN1B1 em seus corpos também tiveram convulsões prolongadas quando os pesquisadores bateram no balcão o frasco contendo as moscas. Mas tratar as moscas com ibuprofeno tornou-as menos propensas a convulsões.
Os resultados dos experimentos com moscas foram promissores o suficiente para que um médico iniciasse três crianças com mutações MAN1B1 em baixas doses de ibuprofeno. Os resultados são preliminares, mas “as coisas parecem bastante positivas”, disse Chow.
