Composto fúngico BugBitten inibe a transmissão da malária aos mosquitos

Os fungos desempenham um papel importante no nosso ecossistema pure, e a sua importância e impacto futuros (para o bem ou para o mal) no nosso mundo em mudança não devem ser subestimados. Por um lado, a OMS publicou o seu primeiro lista de patógenos prioritários fúngicos em 2023, à medida que mais e mais fungos emergem como patógenos humanos. Por outro lado, estamos a descobrir outras utilizações dos fungos para resolver alguns dos nossos problemas globais. Por exemplo, fungos entomopatogénicos podem ser utilizados para controlar insectos, particularmente vectores de doenças, tais como mosquitos.

Ao contrário dos humanos, as doenças fúngicas são comuns nos insetos, pois os fungos não enfrentam a barreira de temperatura que enfrentariam nos corpos dos mamíferos. E, com o surgimento e a prevalência da resistência aos insecticidas, estamos a recorrer aos fungos para soluções de controlo dos mosquitos. Em seu artigo de revisão de 2004 em Jornal de Ciência dos Insetos, Ernst-Jan Scholte e colegas estabeleci um conjunto de ideais para candidatos a fungos entomopatogênicos que resumi:

1. Capaz de matar os estágios larval e adulto.
2. Necessita de uma ou poucas aplicações por temporada e é persistente na população de mosquitos.
3. Transmissível por mosquitos fêmeas para diferentes criadouros.
4. Mata os mosquitos alvo e nenhum outro organismo.
5. É eficaz sob uma ampla gama de condições ambientais.
6. Econômico para produzir e usar.
7. Eficaz mesmo após longo armazenamento.

Esta é uma lista desafiadora de ideais, mas e se os fungos (ou um composto que eles produziram) puderem agir diretamente no parasita e impedir que ele seja transmitido aos mosquitos? É aqui que as pesquisas mais recentes parecem estar se concentrando.

Em 2021, Guodong Niu e colegas isolaram um composto chamado Pulixina de um extrato do fungo Purpureocillium lilacinum que inibiu a ligação do parasita da malária ao mosquito (visando a through de transmissão da malária mediada por FREP1). Eles propuseram que: “Tais compostos podem ser administrados a pacientes com malária ou pulverizados ao ar livre, em ambientes fechados ou em mosquiteiros.” Embora, no momento em que este artigo foi escrito, o mecanismo molecular pelo qual o Pulixin funcionasse fosse desconhecido, mais pesquisas precisam ser feitas antes que ele possa ser utilizado com segurança.

Em seu artigo muito recente em Parasitas e Vetores, Guodong Niu e colegasusaram um método de triagem semelhante para identificar quatro novas moléculas do mesmo fungo que poderiam ter o potencial de inibir a transmissão do parasita: leucinostatina A, B, A2 e B2. As leucinostatinas são metabólitos secundários de fungos e são conhecidas por terem propriedades antibióticas.

A equipa testou os efeitos inibitórios de um extracto do fungo – que continha todos os quatro compostos – na transmissibilidade da malária, e depois procedeu ao teste de fracções do extracto para mostrar que eram de facto estes quatro compostos activos os responsáveis ​​por inibir a transmissão da malária. o parasita aos mosquitos.

A equipe testou os efeitos inibitórios da leucinostatina A sozinha em:

• O parasita do estágio sanguíneo.
• Viabilidade dos gametócitos.
• Parasitas no intestino médio durante a alimentação.
• Esporozoítos nas glândulas salivares do mosquito.

A leucinostatina A inibiu o desenvolvimento assexuado do parasita no sangue, limitou quase completamente o desenvolvimento dos gametócitos e reduziu significativamente a transmissibilidade do parasita na alimentação dos mosquitos. A leucinostatina A também reduziu o número de esporozoítos nas glândulas salivares do mosquito em 66 a 90%. No entanto, o composto não inibiu o desenvolvimento de oocistos no intestino médio dos mosquitos, uma vez formados.

Finalmente, a leucinostatina A superou os medicamentos antimaláricos estabelecidos, como a primaquina, a artemisinina, o azul de metileno, o artesunato e a sulfadoxina na limitação da transmissão do parasita, com exceção da atovaquona, que tem uma potência semelhante.

O composto fúngico leucinostatina A é uma solução atractiva para o controlo da malária, uma vez que não é tóxico para os seres humanos, parece nestes primeiros testes reduzir significativamente a transmissão da malária e pode ser produzido de forma relativamente barata. No entanto, é necessário que haja muito mais testes desses compostos antes que possam ser usados ​​fora do laboratório.