Há uma alta demanda por medicamentos seguros e duradouros para tratar a perda óssea, conhecida clinicamente como osteoporose. Na Alemanha, cerca de seis milhões de pessoas – principalmente mulheres – são afetadas por essa condição generalizada. Descobrir novos alvos para o desenvolvimento de medicamentos é, portanto, um passo elementary para melhores terapias com menos efeitos colaterais. A adesão G receptor acoplada à proteína G GPR133 pertence a um grupo de receptores ainda relativamente inexplorado. Em um estudo recente, os cientistas da Universidade de Leipzig demonstraram que o GPR133 desempenha um papel central na construção e manutenção de ossos saudáveis.
“If this receptor is impaired by genetic adjustments, mice present indicators of lack of bone density at an early age – just like osteoporosis in people. Utilizing the substance AP503, which was solely just lately recognized through a computer-assisted display as a stimulator of GPR133, we have been capable of considerably improve bone energy in each wholesome and osteoporotic mice,” explains Professor Ines Liebscher, lead investigator of the research from O Instituto Rudolf Schönheimer de Bioquímica na Faculdade de Medicina.
No tecido ósseo, o GPR133 é ativado através da interação das células ósseas vizinhas e da tensão mecânica. Isso desencadeia um sinal que estimula as células formadoras ósseas (osteoblastos) e inibe as células que resoram ossos (osteoclastos). O resultado: ossos mais fortes e mais resistentes. A nova substância ativa AP503 pode imitar essa ativação pure. No futuro, poderia ser usado para fortalecer ainda mais ossos saudáveis e reconstruir os enfraquecidos – por exemplo, em casos de osteoporose em mulheres que passam pela menopausa.
Grande potencial para uma população envelhecida
Em um estudo anterior, os pesquisadores da Universidade de Leipzig já haviam descoberto que a ativação com AP503 também fortalece o músculo esquelético. “O recém -demonstrado fortalecimento paralelo do osso mais uma vez destaca o grande potencial que esse receptor mantém para aplicações médicas em um envelhecimento da população”, diz Juliane Lehmann, principal autora do estudo e pesquisador do Instituto de Bioquímica Rudolf Schönheimer. A equipe de pesquisa do Leipzig já está trabalhando em vários projetos de acompanhamento para explorar o uso do AP503 em várias doenças e investigar melhor o papel do GPR133 no corpo.
Fundo
Por mais de dez anos, o estudo dos receptores acoplados à proteína G de adesão tem sido um foco elementary na Universidade de Leipzig no Centro de Pesquisa Colaborativa 1423, dinâmica estrutural da ativação e sinalização de GPCR. Internacionalmente, o Leipzig é considerado um centro líder neste campo de pesquisa.
