A dor de gota Já está conosco há milênios, mas os cientistas voltaram muito mais no tempo – mais de 20 milhões de anos – para trazer de volta um gene que poderia ajudar a tratar a condição e outros como ela.
Quando há muito ácido úrico no sangue, ele forma cristais nas articulações e nos rins – o que leva a gota e outros problemas, incluindo doença renal e dano no fígado. Esta sobrecarga é conhecida como Hiperuricemia.
Um gene chamado Uricase pode ajudar, produzindo uma enzima que ajuda a reduzir os níveis de ácido úrico. Infelizmente, nossos ancestrais humanos perderam esse gene milhões de anos atrás. Então, os biólogos Lais Balico e Eric Gaucher da Georgia State College, nos EUA, se perguntaram se poderia ser restaurado.
“Sem uricase, os humanos ficam vulneráveis”. diz Gaucher. “Queríamos ver o que aconteceria se reativarmos o gene quebrado”.
As pressões evolutivas eliminaram o gene uricase em várias linhagens de primatas diferentes cerca de 20 a 29 milhões de anos atrás. O pensamento é que naquela época, ácido extrato foi benéfico Para converter o açúcar de frutas em gordura, para ajudar a sobreviver à escassez de alimentos.
Isso significava que period menos vantajoso ter uricase, porque limitou o ácido úrico. Mas agora aqueles longos períodos sem comida Não são tão importantes, o ácido úrico está prejudicando, em vez de ajudar o corpo.
Crispr A edição foi usada para reconstruir o gene uricase. (Balico & Gaucher, Sci. Rep.2025)
Gaucher e Balico usaram a técnica de edição de genes CRISPR para reconstruir a versão antiga do gene uricase, com base nas versões de trabalho ainda ativas em outros mamíferos e modelos de computador de como o gene pode ter evoluído ao longo do tempo.
Eles então testaram seu novo gene em células hepáticas humanas projetadas no laboratório, que produziram com sucesso a uricase. Isso teve o efeito desejado, reduzindo os níveis de ácido úrico e os depósitos de gordura causados pelo açúcar de frutas. Resultados da mesma forma positivos foram vistos em mais complexos Esferóides do fígado 3D.
“Ao reativar a uricase em células hepáticas humanas, abaixamos o ácido úrico e impedimos as células de transformar o excesso de frutose em triglicerídeos – as gorduras que se acumulam no fígado”. diz Gaucher.
Isso ainda precisa ser demonstrado em animais, mas a maneira como a enzima uricase chegou a pequenos compartimentos celulares chamados peroxissomos Nos testes é promissor, a equipe diz: Isso significa que a URICASE está encontrando seu caminho para as partes certas da célula.
Os benefícios potenciais desse tipo de tratamento vão muito além da gota. Altos níveis de ácido úrico também têm foi vinculado a diferentes tipos de doenças cardiovasculares e pressão altaassim como pedras nos rins.
“A hiperuricemia é uma condição perigosa”. diz Gaucher. “Ao diminuir o ácido úrico, poderíamos impedir que várias doenças de uma só vez”.
No entanto, será necessário muito mais pesquisa para descobrir como fazer com que esse gene uricase trabalhe com segurança novamente em humanos – se é de fato um ajuste como esse pode ser feito sem interferir em outros processos biológicos essenciais.
É pensado que isso Cerca de 1 em cada 5 pessoas Nos EUA, têm hiperuricemia e pode ser afetada pela dieta – carne vermelha e álcool não ajudam, por exemplo. Embora os tratamentos estejam disponíveis, eles não funcionam para todos e, às vezes, vêm com efeitos colaterais indesejados.
“Nossa abordagem de edição do genoma pode permitir que os pacientes vivam vidas livres de gota e potencialmente evitem doenças hepáticas gordurosas”. diz Gaucher.
