O desenvolvimento do câncer é fortemente afetado pela presença de células senescentes. A senescência celular é uma ferramenta de supressão de câncer Nos estágios iniciais nos quais os cânceres emergem de danos celulares, tentando interromper a replicação em células danificadas, bem como chamadas no sistema imunológico through sinalização inflamatória para destruir células potencialmente cancerígenas. Células senescentes também são envolvido na cura de feridas e coordenação da regeneração, no entanto, e essa capacidade pode ser subvertida por um tumor estabelecido para apoiar seu crescimento. Uma vez estabelecido um câncer, o acúmulo de células senescentes dentro e ao redor do tecido tumoral cria um ambiente mais favorável para o crescimento da placa through fator de crescimento sinalização.
Devido a essa conexão entre células senescentes e câncer, muitos bem -sucedidos quimioterapêutico Drogas que foram desenvolvidas antes do entendimento moderno da relevância das células senenscentes para o câncer e o envelhecimento estão se tornando bem -sucedidas precisamente porque matam células senescentes ou suprimem o sinalização pró-inflamatória e pró-crescimento de células senescentes. O início drogas senolíticas Demonstrado para matar seletivamente as células senescentes e os aspectos reversos do envelhecimento foram todos quimioterapêuticos reaproveitados. Os pesquisadores continuam a identificar cada vez mais compostos na longa lista de quimioterapêuticos aprovados e potenciais estabelecidos nas últimas décadas como SenOterapeutics Isso pode ser reaproveitado para tratar doenças relacionadas à idade, destruindo ou suprimindo as atividades das células senescentes.
Osso homeostase é mantido por um delicado equilíbrio entre formação de ossos osteoblastos e resorção dos ossos Osteoclastos. Com o envelhecimento, particularmente pós-menopausaesse equilíbrio é interrompido, levando à formação óssea prejudicada e aumento da reabsorção, aumentando assim o risco de Osteoporose e fraturas. No osso envelhecido, células -tronco mesenquimais são mais propensos a diferenciar em adipócitos em vez de osteoblastos. Além disso, fatores de SASP, como fator de necrose tumoral alfa (TNFα)IL1α, IL1β, IL6 e CCL2 são secretados por células senescentes, promovendo um pró-inflamatório microambiente Dentro do tecido ósseo. TNFα, IL1α e IL6 prejudicam especificamente a diferenciação osteoblastos e aumentam a reabsorção óssea osteoclástica. Esses achados destacam a importância das estratégias terapêuticas direcionadas a células senescentes (senolíticas) ou modulando a atividade do SASP (Senomorphics) para prevenir a osteoporose relacionada à idade.
Neste estudo, examinamos Cabozantiniba Inibidor da tirosina quinase aprovado para câncer de tireóide medularpor seus efeitos antienvelhecimento em células relacionadas a ossos, especificamente osteoblastos e osteoclastos. O Cabozantinib demonstrou a capacidade de ativar osteoblastos e inibir osteoclastos, suprimindo a secreção de fatores de SASP dessas células. Além disso, impediu a perda óssea em Estrogênio-deficiente, ovariectomizado ratos. Nossos achados indicam que o direcionamento de células osteoblásticas e osteoclásticas senescentes usando o Cabozantinib pode ser uma abordagem terapêutica potencial para o tratamento da osteoporose relacionada à idade.
