Antibióticos normalmente não aumentam o risco de distúrbios autoimunes

As crianças expostas a antibióticos no útero ou no início da vida geralmente não têm um risco aumentado de desenvolver condições autoimunes na adolescência, de acordo com um estudo de mais de 6 milhões de crianças. Mas o relacionamento é complicado.

A idéia de que os antibióticos podem contribuir para a autoimunidade pode ser rastreada até a década de 1980, quando David Strachanentão na Escola de Higiene e Medicina Tropical de Londres, sugeriu que menos infecções e ambientes mais limpos podem explicar Taxas crescentes de alergias infantis.

Isso levou ao desenvolvimento do hipótese de higiene. Isso propõe que a exposição precoce a certos micróbios treine o sistema imunológico, impedindo que ele reencontre exagere em substâncias inofensivas e causando reações alérgicas ou Condições autoimunes. Essas condições, como diabetes tipo 1, Doença inflamatória intestinal e lúpus, ocorrem quando as células imunes atacam inadvertidamente os próprios tecidos do corpo.

Desde então, numerosos estudos mostraram que muitos micróbios – especialmente os de nossas entranhas – moldam nosso sistema imunológico. Por exemplo, alguns produzem compostos essenciais para o desenvolvimento de células imunes especializadas, chamadas células T regulatóriasque ajudam a evitar a autoimunidade. Isso levou a perguntas sobre se os antibióticos, que alteram significativamente o microbioma intestinal, podem contribuir para o desenvolvimento de condições autoimunes.

“Ao longo dos anos, houve muito trabalho pré-clínico, principalmente em modelos animais, que apóiam fortemente essa noção de que antibióticos, ou modulação do microbioma intestinal, têm um grande impacto em nossa imunidade”, diz Martin Kriegel na Universidade de Münster, na Alemanha.

Por exemplo, a Estudo de 2016 Nos ratos, mostrou que o uso repetido de antibióticos no início da vida aumenta o risco de diabetes tipo 1. Os ratos geneticamente suscetíveis à condição foram expostos a um antibiótico três vezes – uma vez através do leite materno de sua mãe e novamente às 4 e 5 semanas de idade. Cerca de 50 % dos camundongos machos e 80 % das camundongos fêmeas nesse grupo desenvolveram diabetes tipo 1 por 30 semanas de idade. Em comparação, apenas cerca de 25 % dos ratos machos e 50 % das camundongos femininas que não foram expostas a antibióticos desenvolveram a condição.

Os estudos em humanos também sugeriram um hyperlink. Uma análise de mais de 10 milhões de pessoas publicadas no início deste ano constatou que aquelas prescritas um antibiótico tinham um 40 % de risco maiorem média, de ser diagnosticado posteriormente com doença inflamatória intestinal. Enquanto isso, um estudo de 2019 de mais de 110.000 pessoas descobriu que as prescrições antibióticas estavam associadas a um 60 % maior likelihood de desenvolver artrite reumatóide.

Mas outras pesquisas mostraram o contrário. Por exemplo, a Estudo de 2017 De mais de 15.000 crianças testadas para diabetes tipo 1 ou doença celíaca, não encontrou associação entre o desenvolvimento dessas condições e o uso de antibióticos antes dos 4 anos de idade.

Mais recentemente, Eun-young Choi Na Universidade Sungkyunkwan, na Coréia do Sul, e seus colegas rastrearam incidências de seis condições autoimunes – diabetes tipo 1, artrite crônica da infância, colite ulcerosa, doença de Crohn, da doença de Crohn, lúpus E a doença de Hashimoto – em mais de 2,6 milhões de crianças cujas mães tiveram uma infecção durante a gravidez. Cerca de 1,5 milhão de suas mães receberam antibióticos prescritos durante a gravidez. Os pesquisadores fizeram o mesmo em um grupo separado de 3,4 milhões de crianças que tiveram uma infecção dentro de seis meses após o nascimento, 1,9 milhão dos quais foram tratados com um antibiótico.

Após contabilizar fatores como o tipo de infecção, o standing socioeconômico e o sexo, os pesquisadores não encontraram associação geral entre a exposição das crianças a antibióticos no útero ou na primeira infância e o risco posterior de desenvolver uma condição auto -imune na adolescência.

Então, por que há tanta discrepância entre os estudos? O problema é que o O microbioma intestinal é extremamente complexo. Uma grande variedade de fatores o influencia, tornando quase impossível para os pesquisadores explicar por todos eles. Por exemplo, nenhum dos estudos mencionados acima ajustados para dieta, que pode alterar significativamente a microbiota intestinal.

Antibióticos diferentes também podem ter efeitos diferentes. Por exemplo, Choi e sua equipe encontraram uma associação entre o uso de antibióticos de amplo espectro durante a gravidez e as crianças mais tarde desenvolvendo a doença de Crohn. A idade dos participantes na exposição também parecia importar. Os antibióticos prescritos dentro de dois meses após o nascimento tiveram um risco 30 % maior de doença de Hashimoto.

Isso não significa que devemos renunciar a antibióticos. “Quando o uso de antibióticos na gravidez é recomendado, é porque as evidências sugerem que os benefícios superam os possíveis riscos”. Christopher Zahn no American Faculty of Obstetricians and Ginecologists em Washington DC. Por exemplo, infecções do trato urinário aumentam o risco de parto prematuro, baixo peso ao nascer e complicações graves, como sepse, diz ele.

Alguns antibióticos podem até proteger contra a autoimunidade. UM Estudo de 2018 descobriu que a infecção com as bactérias patogênicas Enterococcus galinarum Autoimunidade desencadeada em camundongos predispostos a essas condições. Tratá -los com antibióticos não apenas os impediu de morrer, mas também impediu que suas células imunes atacassem seu corpo.

“Portanto, tudo é terrivelmente complexo”, diz Kriegel.

Ainda assim, as descobertas mais recentes devem fornecer garantias sobre antibióticos para aqueles que estão grávidas ou têm filhos pequenos, diz Zahn.