Do ponto de partida da pequena lista de opções para tratar o envelhecimento que atualmente são acessíveis ao indivíduo médio, se pressionado para listar as intervenções com a evidência humana mais útil para a segurança, os dados de ação mais robustos e replicados para a eficácia e com mecanismos de ação relativamente bem explicados, então pode-se começar com (a) restrição de calorias(b) exercício(c) rapamicinae então (d) o senolítico combinação de Dasatinibe e quercetina. Observe que não diz nada de tamanhos de efeito ao organizar essa lista. A rapamicina parece melhor do que se exercitar em ratos, mas não é tão boa quanto a restrição de calorias quando se trata de prolongar a vida útil. Nenhum desses três produz perto da rápida e impressionante reversão de medidas de envelhecimento e doenças relacionadas à idade em camundongos resultantes do uso de tratamentos senolíticos de primeira geração, como dasatinibe e quercetina.
O papel de acesso aberto de hoje pode ser lido como uma peça complementar para Uma revisão conservadora recente dos méritos da rapamicina como um tratamento para diminuir o envelhecimento. Quando se trata de passar dos dados obtidos em estudos em animais para dados obtidos de ensaios clínicos em humanos, bem, há muito pouco dados humanos para o uso da rapamicina nas doses relativamente baixas que se consideram ideais para diminuir o envelhecimento. A longa história do uso da rapamicina em humanos é amplamente focada em altas doses imunossupressãoe podemos aprender pouco com isso.
Essa ausência de um corpo robusto de evidências foi o ponto destacado na revisão mencionada acima, e é o ponto destacado no artigo de acesso aberto de hoje. Podemos razoavelmente esperar um Restrição Caloria Mimética como a rapamicina, um medicamento que regula positivamente a operação de autofagiaser capaz de produzir algum grau de benefício em humanos. Os dados para fazer um caso atraente em humanos permanecem ausentes. Provavelmente não devemos prender nossa respiração coletiva que aguardam os dados humanos, infelizmente. A rapamicina é a Medicamento genéricobarato, difícil de monopolizar da maneira que as empresas farmacêuticas devem para justificar o vasto investimento de fundos necessários Para os reguladores concederem aprovação clínica. Portanto, os ensaios clínicos para uma aplicação de rapamicina em relação à idade não são uma prioridade para a indústria, e poucos outros grupos têm bolsos profundos o suficiente.
Qual é a evidência clínica para apoiar a terapia de rapamicina off-label em adultos saudáveis?
A terapia com rapamicina é considerada uma abordagem promissora para a extensão da vida útil e o atraso da doença relacionada à idade, com numerosos estudos pré-clínicos documentando o benefício. Esses benefícios inspiraram alguns pacientes a procurar terapia com rapamicina de profissionais de especialidade. No entanto, a evidência clínica de benefício associada ao uso de rapamicina em baixa dose em adultos humanos saudáveis não foi estabelecida, e pode existir sinais indicando cautela com uso off-label em doses não imunossupressoras.
Embora o benefício da terapia com rapamicina tenha sido demonstrado em não humano modelosno entanto, as evidências clínicas de baixa dose Inibidores do mTOR A rapamicina como uma terapia para prolongar a vida útil ou atrasar o início da doença relacionada à idade em adultos saudáveis permanece unestível. Aqui, fornecemos uma avaliação crítica de estudos que avaliam terapia com rapamicina em baixas doses em adultos saudáveis e oferecemos considerações por seu potencial uso como um medicamento de longevidade off-label em humanos.
Dados de longevidade em humanos são difíceis de adquirir. Qualquer estudo bem projetado que tenta avaliar o impacto da longevidade de qualquer medicamento em pessoas consumirá tempo, caro e complicado por incertezas em pontos de extremidade clinicamente válidos. Como a rapamicina é um medicamento genérico, há pouco incentivo para qualquer grupo privado financiar esse estudo, o que complica ainda mais a aquisição de evidências de alta qualidade em relação à terapia com rapamicina em baixa dose. Consequentemente, as evidências clínicas avaliando a rapamicina em baixa dose, ou seus análogosem participantes saudáveis é escasso, com menos de uma dúzia de ensaios conhecidos explorando uma variedade de Biomarcadoresincluindo função imunológica, Síntese de proteínase hematológico parâmetros.
O que surge é uma imagem complexa que permanece insuficiente para afirmar ou negar a longevidade e Healthspan estendendo os benefícios atribuídos à rapamicina. Apesar das evidências pré -clínicas que apóiam o uso de Sirolimus Para melhorar a vida média e a vida máxima, os dados em humanos ainda não estabeleceram que a rapamicina, ou seus análogos, é um eficaz senoterapêutico atrasar o envelhecimento em adultos mais velhos saudáveis.
