Em busca de pleiotropia antagônica em dados humanos – luta contra o envelhecimento!

Pleiotopia antagônica é um termo usado para descrever um mecanismo biológico que é útil em um contexto, prejudicial em outro. Como mais usado, isso significa útil quando jovem, prejudicial quando velho. O conceito de pleiotropia antagônica fica no coração de qualquer discussão séria do evolução do envelhecimentobem como as relações entre conhecidas mecanismos de envelhecimento e marcações do envelhecimento. A visão dominante do envelhecimento é que é um efeito colateral de Seleção pure Operando mais fortemente sobre as características de indivíduos jovens do que nas características de indivíduos velhos, favorecendo a evolução dos mecanismos que aumentam a sobrevivência precoce e o sucesso reprodutivo às custas da sobrevivência posterior e do sucesso reprodutivo. Otimizar para o sucesso inicial, independentemente das consequências posteriores é uma estratégia vencedora para quase todos nichos ecológicos.

Exemplos de mecanismos e circunstâncias específicos que ilustram a realidade da pleiotropia antagônica foram estabelecidos em várias espécies. Os pesquisadores estão muito interessados em encontrar exemplos em humanos, no entanto. Dados vastos bancos de dados genéticos e epidemiológicos, os pesquisadores procuraram Mutações associadas à longevidade que também afetam o sucesso reprodutivopor exemplo. Isso é desafiador, como mutações associadas à longevidade com tamanhos de efeito e replicação mesmo modestos em várias populações de estudo são finos no chão. Há algum debate sobre se algum dos dados humanos é de fato uma boa demonstração de pleiotropia antagônica. No entanto, os pesquisadores continuam trabalhando no problema, conforme ilustrado pelo artigo de acesso aberto de hoje.

O memarco precoce e o parto aceleram resultados relacionados ao envelhecimento e doenças relacionadas à idade: evidências de pleiotropia antagônica em humanos

O envelhecimento pode ser entendido como conseqüência da força em declínio da seleção pure com a idade. Consistente com isso, a teoria antagônica da pleiotropia do envelhecimento propõe que o envelhecimento surge de compensações que favorecem o crescimento e a reprodução precoces. No entanto, as evidências que apóiam a pleiotropia antagônica em humanos permanecem limitadas. Neste estudo, Randomização mendeliana (RM) foi aplicado para investigar as associações entre as idades de menarca ou o primeiro parto e resultados e doenças relacionadas à idade. Análise da through de ingenuidade foi empregado para explorar aspectos relacionados a genes associados a significativos Polimorfismos de nucleotídeo único (SNPs) detectado em análise de RM. As associações entre a period da menarca, o parto e o número de partos com vários resultados relacionados à idade foram validados no Biobank do Reino Unido conduzindo Análise de regressão de quase 200.000 indivíduos.

Usando MR, demonstramos que idades posteriores de menarca ou primeiro parto foram geneticamente associadas a uma vida útil mais longa dos pais, diminuída ÍNDICE DE FRANSIDADEMais devagar envelhecimento epigenéticomenopausa posterior e envelhecimento facial reduzido. Além disso, a menarca posterior ou o primeiro parto também foi geneticamente associado a um menor risco de várias doenças relacionadas à idade, incluindo Doença de Alzheimer de início tardioAssim, Diabetes tipo 2Assim, doença cardíacaAssim, Hipertensão essenciale doença pulmonar obstrutiva crônica. Identificamos 158 SNPs significativos que influenciaram os resultados relacionados à idade, alguns dos quais estavam envolvidos em caminhos conhecidos de longevidade, incluindo Fator de crescimento semelhante à insulina 1Assim, hormônio do crescimentoAssim, Proteína quinase ativada por AMPe sinalização mTOR. Nosso estudo também identificou mais alto Índice de massa corporal Como um fator mediador para causar o aumento do risco de certas doenças, como diabetes tipo 2 e insuficiência cardíaca, em mulheres com menarca precoce ou gravidez precoce.

Validamos as associações entre a idade da menarca, o parto e o número de partos com vários resultados relacionados à idade no Biobank do Reino Unido Ao realizar a análise de regressão de quase 200.000 indivíduos. Nossos resultados demonstraram que a menarca antes dos 11 anos e do parto antes de 21 aceleraram significativamente o risco de várias doenças e quase dobraram o risco de diabetes, insuficiência cardíaca e quadruplicaram o risco de obesidade, apoiando a teoria da pleiotropia antagônica.