Além de matar células cancerígenas, um dos principais objetivos do tradicional quimioterapia e radioterapia Abordagens de tratamento tem sido induzir senescência Nessas células que uma terapia falha em matar completamente. Uma célula senescente não mais se duplicate, e é a replicação não controlada de células cancerígenas do que o câncer tão perigoso. Portanto, desligando essa replicação foi visto como um resultado benéfico, mesmo que a célula sobreviva. Com o tempo, uma maior compreensão das células senescentes no contexto mais amplo de envelhecimento e doença relacionada à idade levou a uma visão mais sutil de terapia induzida por senescência No contexto do câncer.
Células senescentes Secrete sinais inflamatórios para atrair o sistema imunológicopara prestar atenção ao ambiente native. Mas as células senescentes também secretam sinais pró-crescimento como resultado de seu papel na regeneração após lesão. A presença de algumas células senescentes por um curto período de tempo é geralmente benéfica. A presença de muitas células senescentes por um período duradouro é geralmente prejudicial. No contexto do câncer, um pequeno número de células cancerígenas senescentes pode ajudar a envolver o sistema imunológico no processo de matar células cancerígenas. Muitas células cancerígenas senescentes podem realmente ajudar o câncer, incentivando seu crescimento e interrompendo a operação do sistema imunológico com sinalização inflamatória excessiva.
As terapias cancerígenas estabelecidas de quimioterapia e radioterapia Deixe um fardo de células senescentes remanescentes em sobreviventes de câncer. Isso é literalmente acelerado em envelhecimento e contribui para o maior risco de câncer subsequente e todos causam mortalidade nesses pacientes. Parece claro que o uso de drogas senolíticas Destruir seletivamente essas células senescentes remanescentes deve ser benéfico, mesmo que isso ainda não tenha sido estabelecido como o padrão de atendimento. É muito menos claro que o uso de medicamentos senolíticos durante a terapia do câncer para matar células senescentes à medida que são criadas será benéfico de maneira confiável. Se ajuda ou dificulta, provavelmente depende de fatores que serão difíceis de determinar e variar de paciente para paciente, mesmo para cânceres semelhantes.
Quando a senescência induzida por terapia encontra tumores: uma faca de dois gumes: uma revisão
Atualmente, é amplamente reconhecido que tratamentos convencionais para doenças como câncer, incluindo quimioterapia e radioterapia, induzem altos níveis de Dano de DNA nas células pacientes e levam à secreção de numerosas Fenótipo secretor associado à senescência (SASP) Fatores, culminando assim na senescência celular. Esse fenômeno é referido como “senescência induzida por terapia (TIS)”. Quimioterapia, radioterapia e terapias direcionadas podem promover a senescência celular no Microambiente tumoral (TME)afetando as células cancerígenas e o seu redor células estromais. Investigações anteriores mostraram que 31% a 66% dos tecidos cancerígenos sujeitos a diferentes tipos de quimioterapia exibem TIS. Além disso, o TIS foi quantificado não apenas em maligno e frações não malignas de tecidos tumorais, mas também em amostras de tecido saudáveis após quimioterapia ou radioterapia. O TIS é uma resposta comum aos tratamentos tradicionais do câncer. Foi considerado um resultado benéfico da terapia do câncer e atualmente é considerado um alvo potencial para o desenvolvimento de novas abordagens terapêuticas para inibir as células cancerígenas.
Desenvolvimento de doenças tumorais, metástaseresistência à medicação, e evasão imunológica foram todos significativamente influenciados pelo TME. Foi usado para avaliar os resultados clínicos gerais do tratamento do câncer. Farmacológico A indução pode induzir senescência em células tumorais malignas e não malignas. Em resumo, o TIS pode afetar o prognóstico a longo prazo do câncer, afetando a TME. Significativamente, o processo de senescência desencadeia a ativação de muitos pleiotrópico citocinasAssim, quimiocinasAssim, Fatores de crescimentoe proteasesque são referidos como o SASP. Essa ativação resulta em parada contínua de células tumorais e remodelação do Microambiente imunológico do tumor. Por um lado, o SASP pode promover a imunidade antitumoral e a eficácia terapêutica; Por outro lado, pode promover a infiltração de células supressoras imunes, contribuindo para a evasão imune pelas células tumorais. No entanto, os efeitos específicos do SASP nesse contexto permanecem incertos.
O conceito de uma abordagem de “um dois socos” para o tratamento do câncer foi proposto, em que a etapa inicial envolve o uso de um medicamento para estimular a senescência nas células cancerígenas e a segunda etapa envolve o uso de outro medicamento (como um senolítico) para eliminar as células cancerígenas senescentes. As terapias contra o câncer estimulam a senescência em tumores e tecidos saudáveis. As células senescentes são posteriormente limpas vigilância imunológica mas pode acumular após o tratamento do câncer. Apesar da combinação de medicamentos anticâncer tradicionais e senolíticos restantes nos estágios iniciais da pesquisa, os relatórios validaram sua eficácia na supressão de células tumorais. Otimizando os efeitos benéficos do SASP no TME enquanto mitigam seus efeitos nocivos, combinados com estratégias terapêuticas que incorporam medicamentos anticâncer, senolíticos e Senomorphicsoferece uma nova abordagem promissora para futuros tratamentos clínicos.
