Evonik adicionará a produção de lipídios especializados nesta instalação em Dossenheim, Alemanha.
Como Moderna e a parceria de Pfizer e Biontech Luta para responder à enorme demanda por suas vacinas covidam-19 de RNA mensageiro (mRNA), os fornecedores dos lipídios especializados necessários para entregar as vacinas estão se esforçando para acompanhar, e uma nova empresa está entrando nos negócios.
Os lipídios são um componente desconhecido nas duas fotos à base de mRNA, as únicas vacinas a serem aprovadas até agora nos EUA. O mRNA nu degrada rapidamente no corpo e pode desencadear uma reação imune indesejada. Para levar o materials genético às células -alvo, os desenvolvedores de vacinas combinam -o com uma mistura de vários lipídios sofisticados para formar nanopartículas lipídicas, ou LNPs.
Muito poucas empresas do mundo fornecem esses lipídios personalizados em quantidades significativas e aos padrões necessários para a produção de vacinas. Em 5 de fevereiro, um deles, a empresa alemã Merck KGAA, anunciou que “acelerará significativamente o fornecimento de lipídios urgentemente necessários” para a Biontech usar na produção da vacina Pfizer-Biontech.
A Merck disse que está “trabalhando duro” nas últimas semanas para expandir sua capacidade lipídica, melhorando ainda mais as tecnologias de produção e implementando novas etapas de processo. Ele espera aumentar as remessas lipídicas no ultimate de 2021. Embora a Pfizer seja até agora o principal produtor da vacina dos parceiros, a Biontech está começando a fazer isso em uma instalação em Marburg, Alemanha, que recentemente adquiriu a Novartis.
E em 11 de fevereiro, a Evonik Industries disse que começará a produção lipídica em dois locais na Alemanha, também como parte de uma parceria com a Biontech. A Chemical Firm, uma recém-chegada à fabricação de lipídios especializados em larga escala, espera fazer quantidades comerciais desde a segunda metade de 2021.
Outras empresas também estão aumentando rapidamente. Croda, uma empresa química especializada britânica, é aumentando a produção no Alabama em sua subsidiária Avanti Polar Lipids para fornecer a Pfizer. E a empresa de serviços farmacêuticos alemães Cordenpharma investiu na Suíça, França e Colorado, para fornecer lipídios para a vacina da Moderna sob um acordo anunciado em maio.
Os produtores de vacinas de mRNA usam um pacote de 4 lipídios para formular seus LNPs: um lipídeo catiônico ionizável que encapsula o mRNA negativamente carregado; um lipídio peguilado que ajuda a controlar a vida e o tamanho das partículas; A distearoilfosfatidilcolina (DSPC), um fosfolipídeo que ajuda a formar a estrutura do LNP; e colesterol, que também contribui para a estrutura.
O lipídio catiônico é o mais importante dos quatro e o mais complexo de produzir. Matthieu Giraud, diretor world de peptídeos, lipídios e negócios de carboidratos de Cordenpharma, diz que a síntese requer cerca de 10 etapas e vários isolamentos de produtos. Uma campanha de fabricação completa é medida em meses.
Para atender à crescente demanda por isso e pelos outros lipídios, os executivos da Cordenpharma perceberam que precisavam complementar seu native de lipídios primários na Suíça e iniciar a produção em uma instalação em Chenôve, França. A empresa também transferiu a purificação lipídica para suas instalações em Boulder, Colorado, que abriga sua maior coluna de purificação e geralmente é usada para peptídeos. E embarcou em projetos de otimização de processos em cada website, diz Giraud.
Além disso, a empresa firmou sua cadeia de suprimentos de matéria -prima, garantindo que possua dupla fonte para todas as principais matérias -primas. E recrutou a ajuda de uma empresa irmã, Weylchem, para produzir algumas matérias -primas internamente. Ao todo, Cordenpharma passou por várias ondas de contratação, investimento e expansão à medida que os requisitos lipídicos da Moderna aumentavam desde maio passado, diz Giraud.
Esses projetos estão agora começando a dar frutos. “Começamos este mês para iniciar o próximo nível que é esperado pelo Moderna”, diz Giraud. No geral, a Cordenpharma aumentou sua produção lipídica para modernos mais de 50 vezes, acrescenta e mais aumentos são possíveis, dependendo das necessidades futuras da empresa de vacinas.
Embora a Evonik seja nova na produção lipídica, ele system os LNPs desde 2016, quando adquiriu a empresa canadense Nanosciências Transferra. Ele pode produzir mRNA encapsulado lá para as fases iniciais dos testes clínicos e fazer quantidades comerciais em seu native em Birmingham, Alabama. No ano passado, a empresa entrou no negócio de colesterol com a compra da Wilshire Applied sciences.
Agora, diz Stefan Randl, vice-presidente de P&D do negócio de saúde de Evonik, Evonik adicionará a produção em plantas em Hanau e Dossenheim, Alemanha, para os dois lipídios mais importantes necessários para fazer LNPs: lipídios catiônicos e peguilados. O quarto lipídio, DSPC, é menos crítico, diz Randl, e pode ser comprado de outras empresas.
Giraud e Randl dizem que os esforços de suas empresas para atender às necessidades lipídicas de seus clientes de vacinas foram sem precedentes.
Giraud diz que Cordenpharma reuniu uma equipe de mais de 50 funcionários em vários locais. “Agora realmente temos um bom conceito para atender à demanda do Moderna”, diz ele. E a Cordenpharma está preparada para fornecer outros desenvolvedores de vacinas covid-19 que requerem sistemas de entrega baseados em lipídios.
Da mesma forma, Randl vê o investimento de sua empresa que se estende além das vacinas para atender a desenvolvedores de medicamentos baseados em mRNA de próxima geração, como imunoterapias contra o câncer, terapêutica de edição de genes e terapia de substituição de proteínas. “Nós realmente acreditamos que essa tendência de mRNA está lá para durar”, diz ele.
