Células senescentes Cresça em número em tecidos em todo o corpo com a idade avançada. As células se tornam senescentes ao longo da vida, principalmente como resultado de alcançar o Limite de Hayflick sobre replicaçãomas isso também pode acontecer em resposta a lesõesou várias formas de citotóxico estresse. Essas células são removidas pelo sistema imunológico ou Morte celular programada e não acumule. Somente mais tarde na vida, quando há maiores níveis de dano e estresse celular, por um lado, e um sistema imunológico com falha, por outro lado, faz a criação de folga do espaço para permitir que as células senescentes permaneçam e cresçam em número.
As comunidades de pesquisa e desenvolvimento estão buscando o desenvolvimento de Terapias senolíticas para destruir seletivamente células senescentes. Em menor grau, também existem programas destinados a Senostático abordagens para retardar a criação de células senescentes ou Senomorfico Abordagens para alterar o comportamento das células senescentes para torná -las menos prejudiciais.
A expansão dessas duas últimas abordagens é em parte impulsionada por reservas em partes da comunidade de pesquisa para o uso de senolíticos. O artigo de acesso aberto de hoje toca a maioria dessas preocupações, algumas mais hipotéticas que outras. Alguns são as preocupações usuais para novas lessons de terapia: o alvo é bem entendido o suficiente, existe conhecimento suficiente para aplicar terapias de maneira eficaz. Alguns são específicos para as células senescentes, no entanto, em specific a questão de saber se as células senescentes em qualquer circunstância ou tecido específicas são realmente necessárias, apesar dos problemas que causam e, portanto, só poderiam ser substituídos lentamente, em vez de limpar completamente.
O envelhecimento é um fator de risco predominante para doenças cardiovasculares. Há evidências demonstrando que as células senescentes não apenas desempenham um papel significativo no envelhecimento do organismo, mas também contribuem para o patogênese de doenças cardiovasculares em idades mais jovens. Incentivado por descobertas recentes de que a eliminação de células senescentes por farmacogenético As ferramentas podem desacelerar e até reverter o envelhecimento do organismo em modelos animais, foram desenvolvidos medicamentos senolíticos, e a tradução de resultados da pesquisa básica para os contextos clínicos foi iniciada. Porque numerosos estudos na literatura mostram efeitos terapêuticos benéficos do direcionamento de células senescentes em cardiomiopatias associado ao envelhecimento e isquemia/reperfusão e em Doença vascular ateroscleróticamedicamentos senolíticos são considerados a próxima geração de terapias para distúrbios cardiovasculares.
De acordo com a pesquisa atual na literatura, poderíamos concluir que as células senescentes exibem duas faces em doenças cardiovasculares e envelhecimento, ou seja, elas têm efeitos prejudiciais ou efeitos benéficos. Embora as razões para esses resultados contraditórios não sejam claras, as seguintes considerações podem fornecer dicas de explicação e apontar para mais instruções de pesquisa.
Primeiro, foi demonstrado que nem todas as células senescentes têm as mesmas funções. Por exemplo, com o desenvolvimento de modelos de camundongos para rastreamento genético e a manipulação de P16ink4+ células, depleção específica de tipos de células senescentes, como células endoteliais e Macrófagose outros tipos de células se tornam possíveis. Além disso, células senescentes derivadas do mesmo tipo de célula não são homogêneas, mesmo na mesma doença microambiente. Pelo menos dois grupos de células senescentes podem existir, ou seja, tecidos pró-inflamatórios destrutivos e anti-inflamatórios células senescentes reparadoras de tecido, dependendo do perfil do Fenótipo secretor associado à senescência (SASP).
Segundo, parece, portanto, que os efeitos da terapia senolítica, benéficos ou prejudiciais, são dependentes do contexto em doenças específicas. Em doenças cardíacas, por exemplo, infarto do miocárdioAssim, insuficiência cardíacaou disfunção cardíaca relacionada à idade, a remoção de cardiomiócitos senescentes pode ser prejudicial se os cardiomiócitos sobrevividos ou disponíveis sob a condição não forem adequados ou não são suficientes para apoiar a função de bombeamento do coração. Por outro lado, a eliminação de cardiomiócitos senescentes será benéfica se os cardiomiócitos restantes forem adequados para compensar a função de bombeamento cardíaco e a prejudicial parácrina Efeitos de cardiomiócitos em outros nãomiócito células, como Fibroblastoscélulas endoteliais e células imunes, podem ser removidas.
Além disso, os perfis do fator SASP das células senescentes podem ser diferentes, dependendo dos estímulos que induzem senescência celular. Senescente replicativocélulas endoteliais vasculares ou o endotélio do mouse envelhecido exibe um pró-inflamatório fenótipoenquanto o Senex O gene induziu senescência endotelial prematura, revelando um fenótipo anti-inflamatório. Essas observações implicam que as células senescentes em diferentes condições patológicas, como a aterosclerose, Resistência à insulinaAssim, diabetesAssim, hipertensãoand so forth., e o envelhecimento pure podem ter diferentes perfis de fatores de SASP, que também podem influenciar os efeitos das terapias senolíticas e/ou senomórficas.
As terapias anti-senescência ou as terapias medicamentosas senolíticas e senomórficas são modalidades terapêuticas futuras atraentes e promissoras para o tratamento de doenças cardiovasculares, e representam uma nova direção de pesquisa para doenças cardiovasculares cardiovasculares e associadas à idade. No entanto, teremos cuidado ao não endossar o uso clínico de senolíticos para a prevenção ou tratamento de doenças cardiovasculares ou outras doenças crônicas associadas à idade até que os papéis da senescência celular em desenvolvimento específico de doenças estejam bem estudados e a segurança e a eficácia dos medicamentos em ensaios clínicos bem projetados.
