Kumayl Alloo | Pesquisa-scholar, Universidade de Columbia Crédito: Emma Asher, 2025
Durante décadas, a pesquisa da doença de Parkinson (DP) se concentrou principalmente em torno dos sintomas motores marcantes da doença, incluindo tremores, rigidez e bradicinesia. No entanto, os sintomas não motores da doença – como ansiedade, depressão e comprometimentos cognitivos – permaneceram amplamente inexplorados. Embora menos visíveis, esses sintomas afetam profundamente a qualidade de vida, frequentemente precedindo a disfunção motora e fornecendo pistas críticas sobre a progressão da DP.
Kumayl Alloo, um estudioso de pesquisa do Benson e Huntley Labs da Universidade de Columbia e da Faculdade de Medicina de Icahn em Mount Sinai, está ajudando a abordar essa lacuna crítica no conhecimento, aprofundando a complexa interação entre fatores de risco genético e ambiental na formação de impacto mais amplo e não motor da DP no cérebro.
“Durante anos, nosso laboratório se concentrou em como a mutação LRRK2-G2019S, um fator de risco genético essencial para a DP, interage com o estresse crônico, um importante fator de risco ambiental, para impulsionar os sintomas não motores da doença”, explicou Alloo. “Nossos estudos anteriores revelaram mudanças comportamentais e neurológicas nos modelos de camundongos expostos a ambos os fatores, mas não tínhamos clareza sobre quais regiões ou sinapses do cérebro eram responsáveis. Simplificando, sabíamos o que estava acontecendo, mas não sabíamos onde. ” Esse mistério formou a base da pesquisa de PD da Alloo, destinada a identificar os mecanismos neurais específicos que impulsionam essas diferenças observadas.
Em seu último estudo (Guevara, Alloo, et al., 2025), Alloo e seu laboratório descobriram idéias críticas sobre como esses fatores de risco interagem de maneiras específicas do sexo. Suas pesquisas demonstraram que a mutação LRRK2 e o estresse crônico juntos alteraram a atividade sináptica em regiões como o córtex pré -frontal medial (MPFC), o núcleo accumbens (NAC) e a amígdala basolateral (BLA) – as áreas cruciais para a regulamentação emocional e a cognição. Essas alterações foram associadas a comportamentos aumentados de ansiedade em modelos masculinos, enquanto as fêmeas mostraram resiliência ou suscetibilidade variáveis, dependendo da natureza dos estressores.
Os resultados desta pesquisa oferecem uma imagem mais clara de como os fatores de risco convergem para alterar os circuitos cerebrais antes que os sintomas motores surjam, abrindo portas para estratégias de intervenção anteriores e informando experimentos futuros cruciais para detecção, classificação e tratamento de DP. “Afinal, agora que sabemos onde está a questão, pesquisas terapêuticas futuras saberiam onde segmentar”, observa Alloo.
Um colega de fundação de Parkinson, Saltzman Scholar, Pucker Bellow e Flexmed Scholar, as contribuições da Alloo exemplificam a importância de promover os pesquisadores em primeira carreira para enfrentar desafios prementes na neurodegeneração. Suas contribuições estão ajudando a redefinir nossa compreensão da DP.
“Meu objetivo de longo prazo é ser médico-cientista-na interseção de pesquisa e tratamento”, diz ele. “Essa sobreposição única entre medicina e pesquisa me permite atender às necessidades clínicas dos pacientes do hospital enquanto realizam pesquisas adaptadas a essas necessidades no laboratório. A integração de abordagens de bancada a leito-onde os cuidados e a cura se informam-promove novas curas e terapias construídas sobre duas abordagens diferentes em direção a doenças para doenças.
Enquanto Kumayl e seu laboratório continuam a avançar em nossa compreensão da DP, seu trabalho exemplifica o poder de integrar a pesquisa em ciências acadêmicas com aspirações clínicas para abordar um dos distúrbios neurodegenerativos mais desafiadores de nosso tempo.
(Sem classificações ainda)
Carregando…
