As células -tronco cancerígenas têm grandes quantidades de ferro lisossômico
Apesar dos recentes avanços grandes no tratamento do câncer, alguns cânceres, como câncer de pâncreas, câncer de mama triplo negativo e câncer de pulmão, apresentam baixas taxas de sobrevivência após o diagnóstico e subsequentes tratamentos padrão de atendimento. As células cancerígenas persistentes e a plasticidade das células cancerígenas podem causar recaídas e metástases e as últimas explicam a maioria das mortes por câncer. Os cânceres metastáticos geralmente se espalham em pulmão, fígado, cérebro e osso, transformando a doença de um native para uma sistêmica, o que torna o tratamento desafiador. Há uma quantidade elevada de ferro em células cancerígenas persistentes. Nessas células, o ferro é absorvido preferencialmente pela endocitose mediada por CD44, onde o ferro se liga ao ácido hialurônico e esse biopolímero glicano é endocitado junto com o metallic por CD44 e tráfego através da rota endolisossômica. O ferro é necessário para o funcionamento de desmetilases dependentes de ferro, que orquestram a expressão do gene necessário para a aquisição de estados celulares distintos, como o estado de células cancerígenas prometáticas persistentes.
Uma molécula de quimera ligando lisossômica direcionada a uma ativação de ferro
Aproveitando um andaime de pequenas moléculas que é fluorescente e alvos especificamente lisossomoso produto pure marmicina A, ligado a uma porção que ativa o ferro lisossômico, o novo fentomicina-1 pode especificamente especificamente alvo e ativar ferro lisossômico. Essa molécula pode matar especificamente células -tronco cancerígenas in vitro e de biópsias tumorais humanas frescas, direcionando essas células ricas em ferro lisossômico.
Uma família de pequenas moléculas
Outras porções que têm como alvo as membranas lipídicas foram empregadas em vez da marmicina A, como o colesterol, que ancoram à membrana e são levadas em lisossomos por endocitose (ver esquema abaixo).
Tomados em conjunto, essa nova família de pequenos degradantes lipídicos promessa para o desenvolvimento de novos medicamentos anticâncer, direcionando especificamente as células responsáveis pela formação de recaídas e metástases.
