Revendo a bioquímica da variante do gene BPIFB4 associada à longevidade-envelhecimento da luta!

Muitas drogas têm sua origem em uma variante do gene humano ou mutação Isso foi descoberto como protetor de alguma forma. Normalmente, esses medicamentos são menos eficazes do que possuir a mutação, por todos os motivos usuais. Um medicamento é usado apenas por alguns anos, em vez de toda a vida útil, não fornece a cobertura de 100% das células em um tecido que a mutação faz, e geralmente apenas recria uma fração dos efeitos da mutação em qualquer célula. Assim, mutações que diminuem a circulação LDL-colesterol na corrente sanguínea pode produzir até uma redução de 50% no risco ao longo da vida de Mortalidade cardiovascularmas os medicamentos que reduzem os níveis de LDL-colesterol produzem apenas uma redução de 10 a 20%, dependendo dos estudos que se opõe a tomar como representante.

No entanto, a descoberta de mutações protetoras e variantes de genes é uma preocupação considerável, continua a levar a programas de desenvolvimento de medicamentos. O artigo de acesso aberto de hoje analisa os mecanismos pelos quais uma variante associada à longevidade de BPIFB4 Pensa -se que diminua o risco de mortalidade. Parece agir de duas maneiras, primeiro, melhorando a função vascular em pessoas mais velhas, e em segundo lugar, reduzindo inflamação. Os efeitos na função vascular são complexos, envolvendo reduzido endurecimento dos vasos devido a Disfunção muscular lisaaumento da formação de novos vasos e aumento da atividade antioxidante para reduzir estresse oxidativo. Como geralmente é o caso, não está claro sobre qual desses mecanismos é mais importante para determinar o resultado observado da redução da mortalidade tardia da vida; Pode -se fazer um bom argumento para a maioria deles.

Papel protetor do gene BPIFB4 associado à longevidade em células microvasculares cardíacas e envelhecimento cardíaco

O Variante associada à longevidade (LAV) do BPIFB4 foi descoberto usando um limiar rigoroso de significância estatística para Estudos de associação em todo o genoma (GWAS) em três coortes independentes de centenários Na Itália, Europa e EUA. O LAV-BPIFB4 Haplotipo foi inversamente correlacionado com a fragilidade em idosos, fortalecendo sua relevância para influenciar o estado de saúde e a longevidade dos idosos.

Análises posteriores mostraram que o LAV homozigoto genótipo foi positivamente associado à alta Óxido nítrico endotelial (eNOS) fosforilação em células mononuclearesque se traduz em aumentado óxido nítrico (NO) produção e funções benéficas no sistema cardiovascular. De acordo com os benefícios para o compartimento vascular, recombinante A suplementação de proteína LAV-BPIFB4 aumentou o proangiogênico atividade de jovem e senescente células endoteliais. Importante, essas vantagens podem ser transferido através da terapia do gene LAV-BPIFB4 em ratos mais antigosenquanto a fosforilação da eNOS e a atividade dos vasos são restaurados nos níveis observados em camundongos jovens.

Juntamente com o substrato enoS a jusante, o Sdf-1/CXCR4 eixo é um efetor essential da proteção cardiovascular e imunomodulatório Atividade de LAV-BPIFB4. Nesse sentido, o LAV-BPIFB4 ativa a sinalização SDF-1/CXCR4 para remodelar o sistema imunológico e resolver a inflamação através de vários mecanismos envolvendo protetor polarização de macrófagos em direção à resolução pró M2 fenótipo, redistribuição favorável da circulação monócito subconjuntos celulares e redução em Célula T. ativação.