Este estudo investigou o potencial de substituir solventes convencionais, como acetonitrila (ACN) e metanol (MeOH) por alternativas mais verdes – etanol (EtOH) e carbonato de dimetil (DMC) – em separações cromatográficas. O objetivo period avaliar se esses solventes ambientalmente amigáveis poderiam alcançar um desempenho comparável de separação, reduzindo o impacto ambiental das análises. As separações cromatográficas foram realizadas em duas misturas diferentes: hidrofóbico e polar, usando três fases estacionárias com diferentes propriedades de superfície (C18, difenil e fenil perfluorizado). A técnica para ordem de preferência por semelhança com o algoritmo de solução excellent (TOPSIS) foi usada para que as condições ideais para separações de cromatografia líquida de desempenho ultra-alto (UHPLC), integrando critérios múltiplos, incluindo tempo de execução cromatográfico, taxas de rejeição, resolução e solvente-relatados riscos ambientais. Os resultados mostram que o ETOH e o DMC podem substituir efetivamente solventes tradicionais sem comprometer o desempenho da separação, confirmando que métodos analíticos sustentáveis para misturas de compostos hidrofóbicos e polares são alcançáveis com solventes verdes.