A Ibogaine-um derivado de plantas psicoativas-atraiu a atenção por suas propriedades anti-vicitivas e antidepressivas. Mas Ibogaine é um recurso finito, extraído de plantas nativas da África como o arbusto de Iboga (Tabernanthe Iboga) e a pequena árvore de Voacanga frutada (Voacanga Africana). Além disso, seu uso pode levar a batimentos cardíacos irregulares, introduzir riscos de segurança e uma necessidade geral de entender melhor como sua estrutura molecular leva a seus efeitos biológicos.
Em um estudo aparecendo em Química da naturezaPesquisadores da Universidade da Califórnia, Instituto Davis de Psicodélicos e Neuroterapêuticos (IPN) relatam a síntese complete bem -sucedida da ibogaína, análogos de ibogaína e compostos relacionados da piridina – um produto químico relativamente barato e amplamente disponível.
A estratégia da equipe permitiu a síntese de quatro alcalóides relacionados à ibogaína que ocorrem naturalmente, bem como vários análogos não naturais. Os rendimentos gerais variaram de 6% a 29% após apenas seis ou sete etapas, um aumento acentuado de eficiência dos esforços sintéticos anteriores para produzir compostos semelhantes.
“A complexa estrutura química da Ibogaine dificulta a produção de quantidades significativas, e essa química desafiadora historicamente limitou os esforços de química medicinal para desenvolver análogos aprimorados”, disse o autor correspondente do estudo, David E. Olson, diretor da IPN e professor de química e química e Bioquímica e Medicina Molecular na UC Davis. “A realização da síntese complete resolve os dois problemas. Podemos fazê -lo sem ter que colher toneladas e toneladas de materials vegetal e também podemos fazer análogos, vários dos quais estão demonstrando propriedades realmente interessantes”.
Apesar do risco cardíaco de ibogaína, Olson observou que o composto está ganhando popularidade como tratamento para distúrbios do uso de substâncias, lesão cerebral traumática e outras condições.
“Algumas pessoas querem encontrar maneiras de administrar a ibogaína com mais segurança e você poderá mitigar riscos com um cuidadoso monitoramento cardíaco e suplementação de magnésio”, disse ele. “Mas talvez precisemos apenas do Ibogaine 2.0, uma versão melhor que ainda produz esses profundos efeitos anti-aditivos e anti-depressores, mas não tem esse risco cardíaco”.
Análogos de interesse
Olson destacou dois análogos de Ibogaine de interesse do estudo.
O primeiro análogo foi a imagem espelhada de Ibogaine. Na química, esse traço de imagem espelhado é referido como quiralidade. Como as mãos esquerda e direita, esses compostos moleculares não podem ser sobrepostos um sobre o outro.
“A natureza produz apenas uma versão e se os efeitos terapêuticos da ibogaína vêm de interações com outra entidade quiral, como uma enzima ou receptor, você esperaria que apenas a versão pure tivesse um efeito”, disse Olson. “Mas se não for específico, ambos os compostos produziriam um efeito”.
Quando os pesquisadores testaram os efeitos da ibogaína e seu composto de imagem espelhada nos neurônios, eles descobriram que apenas o pure promovia o crescimento neuronal.
“Isso nos permitiu mostrar pela primeira vez que os efeitos de Ibogaine provavelmente são o resultado de estar vinculado a um receptor específico”, disse Olson. “Não temos todos os detalhes do que é o receptor, mas o composto não pure é uma boa ferramenta para investigar essa biologia”.
O segundo análogo de interesse foi (-)-10-fluoroibogamina. Durante os experimentos, o composto exibiu efeitos excepcionais na estrutura e função neuronal, promovendo o crescimento e a reconexão. Além disso, apresentou efeitos poderosos nos transportadores de serotonina, que são proteínas que regulam os níveis de serotonina nas sinapses.
“O transportador de serotonina é alvo de muitos antidepressivos e é levantada a ser relevante para a eficácia terapêutica de Ibogaína”, disse Olson.
Os achados, de acordo com os pesquisadores, indicam que (-)-10-fluoroibogamina devem ser investigados mais uma vez como tratamento para distúrbios de uso de substâncias, depressão e doenças neuropsiquiátricas relacionadas.
Medicamentos mais seguros e eficazes
Segundo Olson, a pesquisa foi de 10 anos, com a equipe explorando várias rotas de síntese, cada uma com níveis variados de eficácia.
“Muitos desses alcalóides iboga e análogos de ibogaína não são feitos de materiais de partida baratos e prontamente disponíveis”, disse Olson. “A diferença com nossa estratégia é que confiamos em produtos químicos muito abundantes e baratos, e podemos montar as peças em apenas algumas etapas. No geral, nosso objetivo period criar um processo mais eficiente”.
A equipe de pesquisa espera que sua estratégia complete de síntese forneça aos pesquisadores um roteiro para acessar com eficiência os análogos da Ibogaine, levando a medicamentos mais seguros e eficazes.
As pesquisas relatadas nesta publicação foram apoiadas pelo Instituto Nacional de Ciências Médicas Gerais e pelo Instituto Nacional de Abuso de Drogas dos Institutos Nacionais de Saúde sob os números de prêmios R35GM14182 e R01DA056365. O conteúdo é exclusivamente de responsabilidade dos autores e não representa necessariamente a visão oficial dos Institutos Nacionais de Saúde. A pesquisa também foi apoiada pelo prêmio Camille Dreyfus Professor-Scholar.
