É mais uma vez hora de sugerir possíveis áreas de foco para novas startups que pretendem desenvolver significa tratar aspectos do envelhecimento degenerativoou acelerar esse desenvolvimento. Vivemos nas décadas formativas de uma period de barnstorming de infinita possibilidade quando se trata de biotecnologia e manipulação da bioquímica celular. Infelizmente, isso é unido no quadril a um ambiente regulatório avesso ao risco determinado a enterrar todas as novas idéias um mar em constante expansão de custos e requisitosa maioria dos quais é desnecessária. Do domínio do possível em biotecnologia e produtos farmacêuticos, muito pouco emerge de laboratórios e estudos de animais bem -sucedidos para dar o salto com sucesso na medicina humana, e os vastos custos forçam grande parte desse progresso a se concentrar em passos incrementais não ambiciosos, em vez de mais rápidos , progresso radical.
Ainda assim, mesmo dentro desse terrível estado de coisas, é possível construir novos medicamentos ambiciosos. As melhores abordagens ainda podem obter apoio. Existem muitos, muitos terríveis necessidades não atendidas na população de pacientes. Envelhecimento corroe os corpos e mentes de toda a população, impondo um vasto custo em indivíduos, governos, sistemas médicos. Toda terapia potencial capaz de reparar parte dos dano de células e tecidos do envelhecimento a fim de produzir rejuvenescimento tem um mercado potencialmente vasto no remaining do dia. Isso motiva os investidores até o obstáculo assustador dos custos regulatórios que estão entre uma terapia pré -clínica promissora e sua adoção na clínica.
Melhores abordagens para a inflamação crônica do envelhecimento
A atual abordagem dominante para inflamação crônica A característica do envelhecimento e muitas condições relacionadas à idade é um registro quebrado: identifique uma molécula de sinal ou interação molecular envolvida na resposta inflamatória e encontre uma maneira de suprimi-la. Pequenas moléculasAssim, siRNAse Anticorpos monoclonais são todas excelentes ferramentas para alcançar esse tipo de resultado. A identificação de alvos e tentativas de interferir nesses alvos representa grande parte do desenvolvimento médico moderno. O problema aqui é que o sistema imunológico utiliza exatamente os mesmos sinais e Caminhos para inflamação crônica indesejada, como é para a inflamação necessária a curto prazo. Bem estabelecido Inibidor do TNF A terapêutica em uso por mais de 20 anos ilustra os problemas enfrentados por todas as terapias futuras com base nessa abordagem de identificação e interferência, pois todos esses tratamentos degradam a eficácia do sistema imunológico como efeito colateral da redução da inflamação. Deve haver um caminho melhor a seguir.
Reversão da senescência celular
Ceticismo considerável participou esforços para reverter a senescência celularpara forçar essas células de volta ao Ciclo celular e mudar seu comportamento de volta para o de um comum célula somática. Células senescentes exibir muito dano ao DNA Como resultado de entrar no estado senescente e, além disso, muitas células senescentes são senescentes por boas razões – como potencialmente cancerígenas Dano de DNA. Tudo isso dito, Dados recentes demonstram Essa reversão da senescência em todo o corpo de um mouse envelhecido é de fato benéfico, produzindo uma saúde melhorada e prolongada vida útil. Assim, parece um bom momento para trabalhar em direção a novos meios para permitir que as células escapem da senescência, expandindo -se para o pequeno portfólio de abordagens existentes e avaliando melhor os resultados a longo prazo de fazer isso em espécies de mamíferos maiores.
Construa um microbioma intestinal em uma cápsula
A composição de O microbioma intestinal muda com a idade De maneiras que provocam danos: mais inflamaçãoe a geração de Menos metabólitos benéficos. Como abordar isso? Transplante de microbiota fecal Permite alteração permanente do microbioma intestinal. Nos estudos em animais, transplantar um microbioma jovem para indivíduos velhos produz rejuvenescimento duradouro do microbioma intestinal e consequente melhorias na saúde e Extensão da vida útil. Infelizmente, há algo como um risco de 1% por ano em adultos jovens de desenvolver um dos números de dor crônica ou condições idiopáticas autoimunes, como Fibromialgiaisso pode ser causado por atividades microbianas ainda não mapeadas nos microbiomas intestinais dos pacientes. Se um doador que de outra forma é rastreado como patógenos continua a desenvolver tal condição, o destinatário também pode fazê -lo. Este é um risco que atualmente não pode ser quantificado, pouco se sabe.
A solução é produzir microbiomas intestinais artificiais com constituintes conhecidos, aumentando as dezenas de espécies microbianas conhecidas por mudar de prevalência com a idade em adequado biorreatores. A entrega pode envolver, digamos, uso de um punhado de cápsulas de revestimento entérico Entregar algumas onças de materials by way of administração oral, em vez de um enema, como atualmente é o caso. Este objetivo requer um avanço considerável sobre o estado atual da arte para cultivar comensal micróbios em escala. É, no entanto, o ponto remaining mais provável para esse fim da indústria. Os desenvolvedores que são os primeiros a comercializar com misturas jovens pseudo-naturais de microbiota intestinal capazes de produzir mudanças duradouras com uma única administração provavelmente se sairão bem.
Mais iniciativas destinadas a reparar a matriz extracelular envelhecida
O Matriz extracelular mudanças de várias maneiras ao longo do envelhecimento. Parte disso é o resultado do comportamento alterado nas células responsáveis por manter a matriz. Talvez o mais bem compreendido dessas situações seja o caminho para Osteoporoseonde a atividade de células que quebram a matriz extracelular óssea supera progressivamente a atividade de células que constroem a matriz extracelular óssea. Mas, de maneira mais geral, pouco se entende das maneiras pelas quais a manutenção da matriz extracelular muda com a idade, como essas mudanças causam mais danos e a melhor forma de intervir em algum lugar próximo às causas desses problemas.
Além disso, além da questão da manutenção celular da matriz extracelular, as moléculas da matriz se tornam alteradas e danificadas de maneiras que provocam danos, como através do comportamento celular alterado em reação às alterações da matriz, ou alterando as propriedades físicas do tecido, como a elasticidade. Reticulação Das moléculas é um dos problemas mais conhecidos, mas, embora um esforço considerável tenha sido dedicado à expansão do tamanho da comunidade de pesquisa envolvida no estudo da reticulação, ainda há um longo caminho a percorrer. Poucos esforços fizeram o salto para o desenvolvimento com fins lucrativos. Mais iniciativas aqui seriam bem-vindas, principalmente em áreas além da reticulação, onde comparativamente pouco trabalho foi realizado em alterações nocivas da matriz, suas caracterizações, causas e possível remediação.
Uma infraestrutura para ensaios clínicos mais baratos e rápidos
Os ensaios clínicos são muito caros. Isso diminui drasticamente o ritmo do desenvolvimento e leva a uma situação em que toda uma gama de intervenções nunca é rigorosamente avaliada, porque seria impossível para os investidores recuperar o custo de um ensaio clínico. Pequenas iniciativas mordiscam as bordas desse problema por anos, em grande parte com apenas pequenos ganhos para mostrar. Eles variam de Ensaios de crowdfunding para drogas fora de patente, como a rapamicina tentar estabelecer infraestruturas paralelas de ensaio clínico fora dos EUA e da UE. Esse último caminho tem, por um lado, deu origem ao Indústria de ensaios clínicos australianos que permite que os ensaios em estágio inicial sejam executados a algo como metade do custo dos EUA, reduzindo bastante os requisitos para Fabricação de GMPe devolver a maior parte da regulamentação de ensaios para concorrer Conselhos de revisão institucional em vez de uma agência governamental centralizada. No outro extremo do espectro, iniciativas como Próspera tentou construir uma solução ainda mais barata com uma estrutura regulatória muito mais libertária. Entre esses dois extremos, encontramos países como as Bahamas ou nações da Europa Oriental tentando atrair uma indústria de ensaios clínicos, oferecendo encargos regulatórios mais baixos, incentivos fiscais e custos mais baratos.
A indústria farmacêutica dos EUA e da UE existente, profundamente incorporada na captura regulatória, é hostil à maioria dos esforços feitos para escapar dos custos regulatórios dos ensaios clínicos, pois exerce esses custos como defesa contra os concorrentes iniciantes. O maior desafio enfrentado por qualquer esforço novo para reduzir custos e otimizar os ensaios além da linha na areia estabelecida pela Austrália é que as empresas que tiram proveito dos custos mais baixos e da carga regulatória sofrerão ataques à sua reputação, censura casual e obstáculos pelos reguladores e outros Consequências devem tentar prosseguir com o desenvolvimento clínico em mercados fortemente regulamentados, como os EUA e a UE. A maioria dos empreendedores de startups de biotecnologia analisa o que isso faria com sua capacidade de obter financiamento futuro e evitar esse caminho. É muito necessária uma solução para esse problema, que fornece os incentivos certos para construir uma infraestrutura de ensaios clínicos paralelos consideráveis que pode operar por uma fração do custo atual.
Consertar o turismo médico, libertar os dados
Turismo médico é uma indústria extremamente confusa. A descoberta e a comparação entre as clínicas espalhadas entre jurisdições é extremamente difícil, quase nenhuma clínica publica dados além de alguns estudos de caso escolhidos cuidadosamente de cereja, e há pouco desenvolvimento de uma indústria de orientação e revisão para ajudar nesses problemas. No entanto, enormes quantidades de dados estão sendo geradas para formas de Terapia com células -troncopara escolher um exemplo e, em seguida, basicamente jogado no vazio. Não há incentivo para que qualquer clínica seja submetida a classificação e revisão ou publicar dados. Não há incentivo para clínicas com protocolos particularmente bem -sucedidos para compartilhar esses protocolos ou seus dados. Muito pouco se sabe sobre como otimizar protocolos em torno da terapia celular e da terapia de exossoma, um empreendimento muito orientado a dados. Em princípio, há uma vasta mina de dados valiosos por aí esperando para serem tocados, para acelerar o progresso e melhorar as terapias amplamente utilizadas. Na prática, todos os incentivos se alinham contra esse resultado. Em algum lugar lá fora, há uma maneira de fazer melhor do que isso.
