Um novo estudo deu aos pesquisadores de leucemia um novo conjunto de dados e coleta de métodos analíticos – e um ponto de partida para pesquisas futuras.
Um tratamento comum para a leucemia é o transplante de células -tronco hematopoiéticas, ou THSCT. Esse transplante substitui a medula óssea perdida para doenças ou quimioterapia e pode induzir uma poderosa resposta imunológica que combate as células da leucemia. Mas algumas células de leucemia podem permanecer após o transplante e, nesse caso, a próxima opção é para um doador fornecer linfócitos, um processo chamado infusão de linfócitos doadores (DLI). Embora a porcentagem de pessoas que respondam positivamente é relativamente alta para a leucemia mielóide crônica (CML) em cerca de 70 a 80%, a taxa de resposta para leucemia mielóide aguda (AML) é muito menor em cerca de 15 a 20%.
Agora, pesquisadores da Columbia College e do Dana-Farber Most cancers Institute podem ter encontrado uma razão pela qual algumas pessoas com AML respondem melhor ao DLI. Seus resultados foram publicados em Imunologia científica 24 de janeiro (Doi: 10.1126/sciimmunol.adr0782).
O estudo utiliza dados transcriptômicos de amostras de medula óssea coletadas de pessoas com leucemia recidivada, algumas das quais receberam e responderam ao DLI, algumas das quais receberam e não responderam ao DLI e um grupo que não obteve DLI. Esses dados podem ser usados para identificar uma célula específica e com quais células ele pode estar se comunicando analisando genes característicos que a célula está expressando e fazendo inferências sobre o que esses produtos genéticos fazem.
Porém, a autora de estudo Catherine Wu, do Dana Farber Most cancers Institute, diz que essa técnica de transcriptômica apenas captura o que a célula está fazendo ao mesmo tempo, como uma fotografia. Para ver como a expressão do gene das células mudou, a equipe de Wu colaborou com a equipe de biologia computacional de Elham Azizi na Universidade de Columbia para usar o Diisco, uma ferramenta que caracteriza as interações células do tempo ao longo do tempo. Essa ferramenta permitiu aos pesquisadores ver como as células estavam se organizando. Finalmente, para validar as descobertas computacionais, a equipe da WU usou as técnicas de microscopia e coloração para visualizar essas interações.
As pessoas que responderam exibiram mais atividades de células T conhecidas como células T citotóxicas ZNF683+ CD8+. Fundamentalmente, essas células T se originaram da infusão de doadores, mas foram capazes de coordenar com um microbioma diverso e existente para eliminar células de leucemia. Enquanto os não respondedores também receberam infusões dessas células T citotóxicas, a falta de diversidade no microbioma da medula óssea significava que essas células T não coordenaram uma resposta anticâncer.
Marie Bleakley, presidente da Pesquisa de Leucemia no Fred Hutchinson Most cancers Middle e que não esteve envolvida com a pesquisa, diz que este artigo apresenta um conjunto de dados robusto e novos métodos de análise de ponta que podem ser aplicados à área.
“Como a infusão de linfócitos doadores afeta a leucemia e a medula tem sido uma caixa preta, e este artigo está esclarecendo um pouco mais de luz sobre o que realmente está acontecendo na medula em resposta à infusão de linfócitos”, diz ela.
