Pacientes com câncer colorretal metastático (MCRC) que abrigam mutações no BRAF V600E se beneficiaram do tratamento de primeira linha com as terapias direcionadas Encorafenib e Cetuximab, além de um regime de quimioterapia MFOLFOX6, de acordo com os resultados do estudo de fase III liderado por pesquisadores da Universidade do Texas MD Andson Andson Centro de Câncer.
As descobertas, apresentadas hoje no Simpósio Anual da Sociedade Americana de Oncologia Gastrointestinal (ASCO GI) e publicada em Medicina da naturezademonstrou uma taxa de resposta geral de 60,9% (ORR) com a combinação de três drogas em comparação com 40% com o tratamento padrão de atendimento (SOC)-quimioterapia com ou sem bevacizumabe. No braço experimental, 68,7% dos pacientes tiveram duração de resposta de pelo menos seis meses, em comparação com 34,1% dos pacientes no braço SOC.
Os dados dessa colaboração multi-institucional em 28 países apoiaram a aprovação acelerada dessa combinação pela Meals and Drug Administration (FDA) em dezembro de 2024, fornecendo uma nova opção de tratamento de primeira linha eficaz para pacientes com BRAF V600E MCRC.
“A quimioterapia teve eficácia limitada como um tratamento de primeira linha no controle do crescimento agressivo do tumor que vemos em pacientes com essa mutação”, disse Scott Kopetz, MD, Ph.D., Professor de Oncologia Médica Gastrointestinal e vice-associado vice Presidente de Integração Translacional no MD Anderson. “Este novo regime destaca a importância de combinar terapia dupla segmentada com quimioterapia para melhorar os resultados dos pacientes no ambiente de primeira linha, e as respostas duráveis são um desenvolvimento significativo à medida que trabalhamos para melhorar a qualidade de vida desses pacientes”.
Mais de 150.000 pessoas são diagnosticadas com câncer colorretal a cada ano, tornando -o o quarto câncer mais comum nos EUA, de acordo com o Nationwide Most cancers Institute. As mutações no BRAF ocorrem em aproximadamente 8 a 12% dos casos e estão associadas ao crescimento agressivo do tumor, baixa eficácia dos tratamentos SOC e um mau prognóstico, com uma sobrevida world mediana inferior a 12 meses. Anteriormente, não havia terapias direcionadas de primeira linha aprovadas para pacientes com MCRC BRAF V600E.
O estudo de quebra -mar foi um dos primeiros estudos para utilizar o Projeto Frontrunner da FDA, uma iniciativa para incentivar a avaliação de terapias em ambientes clínicos anteriores para cânceres avançados, e não depois que os pacientes receberam numerosos tratamentos anteriores.
O estudo registrou pacientes com pelo menos 16 anos de idade com MCRC mutante BRAF V600E anteriormente não tratado. Os pacientes foram randomizados igualmente a um dos três braços de tratamento: quimioterapia SOC com ou sem bevacizumab; uma combinação dupla de Encorafenib mais cetuximab; ou uma combinação tripla de Encorafenib, cetuximab e mfolfox6.
Quando os pesquisadores analisaram subgrupos de pacientes no estudo, a combinação tripla mostrou benefícios em grupos importantes, incluindo pacientes com câncer espalhados para três ou mais órgãos e aqueles com metástases hepáticas.
“Esses resultados apóiam essa combinação como um novo padrão de atendimento de primeira linha para pacientes com câncer colorretal metastático BRAF V600E-mutante”, disse Kopetz. “Também destaca a importância de identificar rapidamente subtipos moleculares de câncer colorretal no diagnóstico para otimizar estratégias de tratamento para nossos pacientes”.
O perfil de segurança dessa combinação foi consistente com o perfil de segurança conhecido de cada medicamento respectivo. Não foram identificados novos sinais de segurança. As reações adversas mais comuns incluíram náusea, erupção cutânea, fadiga, vômito, dor belly, diarréia e diminuição do apetite, todos relatados em pelo menos 25% dos pacientes e eram semelhantes entre os braços.
Os cálculos finais de sobrevida livre de progressão e sobrevida world serão formalmente avaliados na próxima fase do estudo. Análises futuras deste estudo podem lançar luz sobre biomarcadores preditivos para essa terapia combinada.
O estudo foi patrocinado pela Pfizer Inc. e Kopetz divulgou a consultoria para a Pfizer e recebendo financiamento de pesquisa da empresa.
