Células senescentes são criados constantemente ao longo da vida, mas são rapidamente removidos pelo sistema imunológico. Somente mais tarde na vida o eficiência da depuração imunológica vacila para permitir que as células senescentes se acumulem. Células senescentes persistentes causam danos em proporção ao seu número, secretando sinais inflamatórios que perturbam a estrutura e função dos tecidos. Existem inúmeras abordagens para a eliminação seletiva de células senescentes e inúmeras empresas estão desenvolvendo terapias senolíticas que deverá melhorar a saúde mais tarde na vida, revertendo aspectos do envelhecimento através da remoção das células senescentes que mantêm activamente um estado degradado da função dos tecidos.
Em vez de limpar as células senescentes através dos métodos atuais que atacam as características da bioquímica das células senescentes para forçar apoptoseé possível abordar as alterações relacionadas à idade que causam lentidão na depuração imunológica? Por um lado, existem muitas vias de investigação e desenvolvimento que poderão restaurar alguns função perdida no sistema imunológico envelhecidoe resta saber como afetarão a vigilância das células senescentes. Por outro lado, parece que as células senescentes em indivíduos mais velhos são diferentes daquelas em indivíduos mais jovens de uma forma que prejudica o sistema imunitário. No artigo de acesso aberto de hoje, os pesquisadores descobriram que as células senescentes que expressam GD3 em sua superfície celular podem escapar da atenção de células assassinas naturais do sistema imunológico inato. Sabotar esse mecanismo ajudaria na depuração imunológica de células senescentes em indivíduos idosos.
O avanço da idade anda de mãos dadas com o aumento da suscetibilidade ao desenvolvimento de doenças que levam ao declínio funcional, à perda de autonomia e à saturação do sistema de saúde. Mecanisticamente, o acúmulo de células senescentes (SnCs) nos tecidos surge como um fator-chave do envelhecimento e das doenças associadas à idade. Assim, de acordo com o hipótese da gerociênciaestão sendo feitos esforços consideráveis para encontrar senoterapêutico estratégias que permitem a eliminação ou modificação de SnCs para prevenir e simultaneamente tratar muitas doenças relacionadas com a idade. Diferentes compostos senolíticos têm como alvo a propriedade intrínseca do SnC para resistir à apoptose devido a Família Bcl-2 proteína superexpressão.
Apesar da existência de vias imunológicas para eliminá-los, alguns SnCs podem ser tolerados nos tecidos durante décadas, e como podem ser tolerados pelo sistema imunológico permanece uma questão em aberto. Os mecanismos pelos quais esses SnCs escapam Célula T a vigilância pode depender pontos de controle imunológico como PD-L1. No entanto, como as células SnC podem escapar da imunidade inata, como a morte de células pure killer (NK), ainda é indefinido. No presente estudo, descobrimos que os SnCs podem ganhar um privilégio imunológico quando expressam na superfície celular um alto nível do gangliosídeo GD3, levando à fuga da morte de células pure killer (NK). Este é o caso de um grande painel de tipos SnC, que regulam positivamente o ST8SIA1 gene que codifica o enzima sintetizando GD3. Em contraste, os SnCs induzidos por oncogene não desencadeiam a expressão de ST8SIA1, permitindo a sua eliminação pelas células NK.
Além disso, demonstramos que o anti-GD3 imunoterapia em ratos impede o desenvolvimento de bleomicina– pulmão induzido fibrose e atenua diferentes tipos de doenças relacionadas com a idade: fibrose pulmonar e hepática e osteoporose. Estas descobertas revelam o GD3 como um ponto de verificação imunológico da senescência e como um alvo promissor para a terapia anti-senescência.
