A entrega do fator 4 plaquetário rejuvenesce a função das células-tronco hematopoiéticas
Fator plaquetário 4 (PF4) tem sido objeto de pesquisas interessantes nos últimos anos. Os pesquisadores descobriram que entrega de PF4 pode atenuar a neuroinflamação em animais idosos e restaurar a função cognitiva. PF4 não cruza o barreira hematoencefálica para entrar no cérebro, e o efeito aparece mediada por alterações no sistema imunológico. Aqui, os pesquisadores mostram que o PF4 está envolvido na regulação de célula-tronco hematopoiética função, e a entrega de PF4 rejuvenesce assim a geração de células imunológicas em animais idosos. Isto parece promissor para outras estratégias que também melhoram a função das células-tronco hematopoiéticas, como uso de CASIN e compostos derivados em desenvolvimento em Biografia de Mogling.
Células-tronco hematopoiéticas (HSCs) responsáveis pela produção de células sanguíneas e sua regulação da medula óssea nichos sofrem alterações relacionadas à idade, impactando as respostas imunológicas e predispondo os indivíduos a malignidades hematológicas. Aqui, mostramos que as alterações relacionadas à idade do megacariocítico nicho e a regulação negativa associada do Fator Plaquetário 4 (PF4) são mecanismos essenciais que impulsionam o envelhecimento do HSC. Camundongos deficientes em PF4 apresentam vários fenótipos reminiscente do envelhecimento acelerado do HSC, incluindo linfopeniaaumentou mieloide saída, e Danos no DNAmimetizando HSCs fisiologicamente envelhecidas.
Notavelmente, a administração de PF4 recombinante restaurou HSCs antigas para fenótipos funcionais jovens caracterizados por melhora polaridade celularredução de danos ao DNA, aumento in vivo capacidade de reconstituição e produção de linhagem equilibrada. Mecanisticamente, identificamos LDLR e CXCR3 como o HSC receptores transmitindo o sinal PF4, com dupla suprimir camundongos apresentando fenótipos de envelhecimento exacerbado de HSC semelhantes aos camundongos deficientes em PF4. Além disso, as HSC humanas em várias faixas etárias também respondem à sinalização juvenil do PF4, destacando o seu potencial para rejuvenescer sistemas hematopoiéticos envelhecidos. Estas descobertas abrem caminho para terapias direcionadas destinadas a reverter o declínio de HSC relacionado com a idade, com implicações potenciais na prevenção ou melhoria do curso de doenças hematopoiéticas relacionadas com a idade.
Hyperlink: https://doi.org/10.1101/2024.11.25.625252
