Mecanismo da reação Masamune-Bergman. Parte 4. Por que a barreira energética DFT foi muito alta para a reação da Calicheamicina?

Miguel em um comentário aqui sobre o mecanismo da reação de Masamune-Bergman observa que quando ela ocorre como parte da versão Calicheamicina (um conjugado anticorpo-droga ou ADC) desse mecanismo, primeiro é necessária uma pré-etapa. Conforme discutido neste artigo de revisão,(cite)10.3390/ph14050442(/cite) a ligação trissulfeto é reduzida e o tiolato resultante sofre uma fácil adição de 1,4 à enona adjacente.

Cálculos DFT no novo formulário (FAIR Knowledge DOI: 10.14469/hpc/14632 (cite)10.14469/hpc/14632(/cite) mostram que a barreira de energia livre é reduzida de 38,6 kcal/mol para 26,2 kcal/mol.

Este é agora um valor razoável para uma reação térmica, sendo uma redução de 12,4 kcal/mol das espécies não ativadas. Podemos concluir que a sugestão de Michael foi acertada e sugere, por sua vez, que um cálculo DFT-biradicalóide é de fato um procedimento razoável para modelar este tipo de sistema.

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