A ativação crônica de cGAS-STING em macrófagos idosos reduz a resposta regular de STING a patógenos
Em células envelhecidas, disfunção mitocondrial leva a localização incorreta do DNA mitocondrial fragmentos para o citosol. Lá, imunidade inata defesas como o By way of cGAS-STING reagir ao DNA mitocondrial da mesma forma que reagiriam a sequências bacterianas ou virais, provocando sinalização inflamatória. Isso é uma coisa ruim, uma resposta inadequada que contribui para doenças relacionadas à idade e perda de função. Aqui, os pesquisadores mostram que esta estimulação crônica da through cGAS-STING degrada a resposta regular e útil de PICADA à presença de patógenoscontribuindo assim para a perda das defesas imunológicas contra infecções relacionada à idade. Este tema, a inflamação crónica que intervene nas respostas inflamatórias úteis a curto prazo, é observado em todo o sistema imunitário envelhecido.
O envelhecimento é um importante fator de risco que contribui para o aumento da mortalidade e morbidade taxas durante vírus influenza A (IAV) infecções. Os macrófagos são atores cruciais na defesa contra infecções virais e apresentam função prejudicada durante o envelhecimento. No entanto, o impacto do envelhecimento na macrófago A função em resposta a uma infecção por IAV permanece obscura e oferece informações potenciais sobre os mecanismos subjacentes. Neste estudo, investigamos a resposta imune de humanos jovens e idosos monócitomacrófagos derivados de dois diferentes H1N1 Cepas de IAV.
Curiosamente, macrófagos de indivíduos idosos apresentaram menor interferon resposta à infecção pelo IAV, resultando em aumento da carga viral. Transcriptômica dados revelaram uma redução expressão de estimulador de genes de interferon (STING) em macrófagos envelhecidos, embora a through cGAS-STING estivesse regulada positivamente. Nossos dados indicam claramente a importância da sinalização STING para a produção de interferon. A avaliação da função mitocondrial durante a infecção pelo IAV revelou que a liberação de DNA mitocondrial é o ativador da through cGAS-STING. A subsequente indução de apoptose foi atenuado em macrófagos envelhecidos devido à diminuição da sinalização STING.
Nosso estudo fornece novos insights sobre os mecanismos moleculares subjacentes ao comprometimento imunológico relacionado à idade. Até onde sabemos, somos os primeiros a descobrir uma diferença dependente da idade na expressão gênica de STING em nível transcricional em macrófagos derivados de monócitos humanos, possivelmente levando a uma produção diminuída de interferon.
Hyperlink: https://doi.org/10.1186/s12979-024-00482-9
