A composição do microbioma intestinalas espécies microbianas específicas que estão presentes e os seus números relativos entre si, variam de indivíduo para indivíduo e parecem influenciar significativamente a saúde, talvez num grau semelhante às escolhas de estilo de vida relacionadas com dieta e exercício. Além disso, o a composição do microbioma intestinal muda com a idade de formas prejudiciais, reduzindo o número de micróbios que produzir metabólitos benéficos, como butiratoenquanto aumenta o número de micróbios que agem para provocar uma reação inflamatória cada vez maior do sistema imunológico. A inflamação crónica do envelhecimento perturba a estrutura e a função dos tecidos em todo o corpo e, desta forma, um microbioma intestinal deficiente pode acelerar o aparecimento e a progressão de doenças relacionadas com a idade e a mortalidade.
A relação entre o microbioma intestinal e o sistema imunológico é bidirecional. O sistema imunológico ajardina o microbioma intestinal, de modo que o envelhecimento do sistema imunológico permite que micróbios problemáticos cresçam em número. Mas igualmente, o microbioma intestinal envelhecido pode afetar negativamente o sistema imunológico. O artigo de acesso aberto de hoje analisa uma das maneiras pelas quais isso pode acontecer, acelerando a atrofia do tecido ativo no timoum processo conhecido como involução tímica. O timo é um pequeno órgão próximo ao coração. Sua principal função é hospedar a maturação de timócitos produzido na medula óssea; essas células migram para o timo e passar por um processo de seleção para se tornar Células T do sistema imunológico adaptativo. À medida que o timo atrofia com a idade, o fornecimento de novas células T diminui. Com os reforços, o sistema imunológico adaptativo torna-se cada vez mais disfuncional ao longo do tempo, povoado por senescente, esgotadoe células T com mau funcionamento.
O epitélio do trato gastrointestinal representa o maior revestimento mucoso no corpo que efetivamente limita a permeação de luminoso microorganismos, antígenose toxinas através de seu paracelular espaço, um processo que é regulado por intercelulares junções estreitas. O avanço da idade é acompanhado por alterações fisiológicas no intestino, incluindo afinamento da camada mucosa e remodelação do intestino. epitelial intestinal proteínas de junção estreita, que contribuem para a quebra da função da barreira intestinal. Isto permite bactérias comensais e seus produtos, como lipopolissacarídeodo lúmen intestinal para a corrente sanguínea (referido como intestino permeável). A disfunção da barreira intestinal relacionada com a idade está intimamente ligada à deterioração progressiva da saúde sistémica e ao aparecimento gradual de defeitos metabólicos. Além disso, evidências recentes de estudos em animais indicam que é um dos principais contribuintes para a inflamação sistémica de baixo grau, denominada inflamatório. Humano barreira intestinal A disfunção, determinada por níveis elevados de proteína de ligação a lipopolissacarídeos (LBP) circulante, também está associada ao comprometimento da função física e inflamatório em idosos saudáveis; destacando a importância de investigar o papel da disfunção da barreira intestinal no envelhecimento.
Simultaneamente com alterações no intestino homeostaseo envelhecimento é acompanhado pela remodelação do sistema imunológico que atenua a capacidade do hospedeiro de montar respostas imunológicas robustas, resultando em uma imunocomprometido estado, denominado imunossenescência. Uma das características mais marcantes do envelhecimento imunológico é a contração progressiva (involução) do timo, caracterizada pela perda de células epiteliais do timo (TECs)expansão de espaços perivascularesaumento do timo adiposidade e o acúmulo de células senescentes; juntos resultando na perda de espaços funcionais para o desenvolvimento de timócitos. Coletivamente, isso compromete o processo de timopoiese e resultar em uma produção tímica reduzida de células T virgens e a expansão homeostática da periferia célula T de memória subconjuntos. Além disso, crônica ao longo da vida antigênico a estimulação leva ao acúmulo de células T senescentes na periferia, o que prejudica o tecido imunovigilância e conduzir a um estado de inflamação basal prolongada em indivíduos idosos, denominado inflamação.
Apesar destas descobertas interessantes, a relação entre a disfunção da barreira intestinal e o envelhecimento imunológico é pouco compreendida. Aqui relatamos que a permeabilidade da membrana intestinal aumenta com a idade em humanos e é acompanhada por uma translocação microbiana sistêmica aprimorada que contribui para a carga antigênica ao longo da vida, conduzindo uma redução na produção tímica de células T virgens e um acúmulo de terminalmente diferenciadocélulas T senescentes na periferia. O surgimento dessas características do envelhecimento das células T dificulta a capacidade dessas células de combater invasores. patógenos e aumenta sua capacidade de produzir pró-inflamatórios citocinaso que acaba por contribuir para o estado inflamatório do hospedeiro idoso. Além disso, demonstramos que camundongos idosos livres de germes, que não apresentam disfunção da barreira intestinal relacionada à idade, estão protegidos do acúmulo de produtos microbianos no timo e mantêm sua arquitetura tímica. Juntas, estas descobertas fornecem novas evidências de uma relação causal entre a disfunção da barreira intestinal e o envelhecimento das células T.
