Uma assinatura de α-sinucleína em exossomos neurais de amostras de sangue
Doença de Parkinson é caracterizada pela disseminação e agregação de mal dobrado α-sinucleínatóxico para neurônios e a causa de neurônio motor perda. Uma molécula de α-sinucleína mal dobrada estimula outras moléculas de α-sinucleína a também se dobrarem incorretamente da mesma maneira, e a disfunção se espalha lentamente de neurônio para neurônio. Quando presente em um neurônio, a α-sinucleína mal dobrada aparecerá dentro do vesículas extracelularescomo exossomossecretado por aquela célula. Algumas dessas vesículas entram no sistema circulatórioonde podem ser detectados em uma amostra de sangue.
A possibilidade de detectar α-sinucleína mal dobrada (α-syn) em diferentes tecidos e fluidos corporais está atualmente revolucionando o diagnóstico da doença de Parkinson (DP) e espera-se que em breve seja possível um diagnóstico mais seguro e muito mais precoce. Neste contexto, um dos avanços mais promissores é a utilização de ensaios de amplificação de sementes α-syn (SAA)utilizando a atividade de semeadura de confórmeros α-syn patológicos para introduzir agregação de recombinante α-sin.
Recentemente demonstramos que um SAA para a detecção de α-syn patológica em vesículas extracelulares (NEs) derivadas de neurônios purificadas do sangue, distingue pacientes com DP de saudáveis controles com alta sensibilidade. Este estudo teve como objetivo 1) confirmar a alta sensibilidade relatada anteriormente deste SAA baseado no sangue em uma coorte maior de indivíduos com DP e 2) explorar adicionalmente as alterações na semeadura de α-sinucleína no sangue no curso da DP.
No transversal conjunto de dados, 79 dos 80 pacientes com DP (idade média de 69 anos; 56% do sexo masculino) e nenhum dos controles saudáveis (n = 20, idade média de 70 anos; 55% do sexo masculino) apresentaram atividade de semeadura (sensibilidade 98,8%). Ao comparar subgrupos divididos pela duração da doença, a maior duração da doença foi associada a menor atividade de semeadura de α-sinucleína. No longitudinal análise 10/11 pacientes mostraram uma diminuição gradual da atividade de semeadura de α-sinucleína ao longo do tempo. Este estudo não consegue explicar fisiopatológico processos por trás dessa diminuição observada. No entanto, pode-se levantar a hipótese de que a disseminação da α-syn seja mais pronunciada nos estágios iniciais da doença.
Hyperlink: https://doi.org/10.3233/JPD-230390
