A investigação dos cientistas sobre uma doença rara num único paciente resolveu mistérios médicos que afectam pelo menos 30 pessoas.
Esses pacientes apresentavam uma grande variedade de sintomas, desde atraso no desenvolvimento até malformações ósseas e até morte precoce. No entanto, descobriu-se que todos eles tinham condições causadas por uma mutação no mesmo gene, chamado FLVCR1, de acordo com uma nova pesquisa que será publicada na revista. Genética na Medicina.
Este gene controla o transporte de dois nutrientes essenciais, colina e etanolamina, ao redor das células. Tanto a colina quanto a etanolamina têm um papel basic no metabolismo, as reações químicas que fornecem energia ao corpo, disse o líder do estudo Dr. Daniel Calameinstrutor de neurologia pediátrica e neurociências do desenvolvimento no Baylor School of Drugs, no Texas.
“Com isso em mente, e o fato de que (o FLVCR1 é) expresso em todo o corpo, faz sentido que você possa ter um amplo espectro de problemas, dependendo da gravidade do seu déficit no transporte de colina/etanolamina”, disse Calame.
O primeiro paciente do novo estudo foi tratado na clínica de Calame no Texas Kids’s Hospital. O menino teve graves atrasos no neurodesenvolvimentouma história de convulsões e, surpreendentemente, nenhuma capacidade de sentir dor. Convulsões e atrasos no desenvolvimento neurológico são uma combinação comum de sintomas, disse Calame à WordsSideKick.com, mas a falta de sensação de dor na criança period incomum. O menino e seus pais já haviam feito testes genéticos, mas ninguém conseguiu identificar a causa raiz de seu distúrbio.
Então Calame e sua equipe se aprofundaram nesses dados, estudando toda a constelação de genes no genoma do menino que codificam proteínas. Eles notaram uma mutação muito rara em ambas as cópias do gene FLVCR1. Isso chamou a atenção de Calame porque o gene já havia sido associado a distúrbios muito diferentes que envolviam a coordenação muscular e a degradação do retinarespectivamente.
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Esses eram sintomas muito diferentes daqueles observados em seu paciente, reconheceu Calame. Mas havia um ponto em comum: em alguns casos, os pacientes com essas outras condições também apresentavam sensibilidade reduzida à dor.
“Houve um pouco de sobreposição”, disse Calame.
O gene FLVCR1 também foi estudado em camundongos. Quando o gene foi eliminado dos embriões de roedores, sua ausência causou natimortos. Os ratos natimortos apresentavam malformações ósseas e cerebrais, bem como graves anemia.
Para descobrir o que se passava, Calame e a sua equipa recorreram à sua própria base de dados de ADN de mais de 12 mil indivíduos com doenças genéticas e contactaram outros laboratórios de investigação em todo o mundo com dados semelhantes. Eles identificaram 30 pacientes de 23 famílias diferentes com mutações no FLVCR1. Houve 22 mutações no complete, 20 das quais nunca haviam sido relatadas antes.
Alguns dos 30 indivíduos nasceram mortos devido a graves problemas de desenvolvimento no útero. Outros sobreviveram, mas sofreram atrasos no desenvolvimento, malformações ósseas ou microcefalia, uma condição na qual o crânio é menor do que deveria ser. (Os bancos de dados não incluíam dados sobre o prognóstico de cada paciente ou sobre a saúde a longo prazo.)
Em experimentos de laboratório, coautor do estudo Lengthy Nam Nguyenprofessor associado da Escola de Medicina Yong Lavatory Lin da Universidade Nacional de Cingapura, investigou a função do FLVCR1. Esta pesquisa revelou o papel do gene na movimentação da colina e da etanolamina pelas células, ajudando a explicar como uma única alteração genética poderia afetar tantos sistemas do corpo.
Calame e sua equipe estão agora coletando amostras de sangue de pacientes com mutações no FLVCR1 para ver se conseguem encontrar uma maneira de tratar essas doenças raras. Em alguns casos, é possível que de alguma forma suplementar as células com colina e etanolamina extras possa ajudar, disse Calame. Alternativamente, os pesquisadores podem precisar usar outro medicamento para prevenir o acúmulo de toxinas que podem ocorrer quando processos celulares fundamentais dão errado.
A pesquisa pode ter implicações para outras condições que envolvem a colina, um nutriente essencial que as pessoas podem obter de folhas verdes, feijões e muitos produtos de origem animal. Deficiência de colina tem sido associada a danos nos nervos relacionados à idade e doenças neurodegenerativas, como AlzheimerCalame disse.
“Isso tem muitas implicações além desta doença muito rara”, disse ele.
