Avaliação da bioquímica de células senescentes em placa aterosclerótica instável
Com a velhice, todo mundo se desenvolve aterosclerosecondição caracterizada pela formação e crescimento de placas gordurosas que estreitam e enfraquecem os vasos sanguíneos. Quanto mais colesterol presente em um placa ateroscleróticamais macia será a estrutura da placa e maior será a probabilidade de fragmentação e ruptura levando a um ataque cardíaco ou AVC. Excessos locais de colesterol causam disfunção celular, e na placa isso é particularmente importante no macrófagos que chegam para tentar devolver o excesso de colesterol à corrente sanguínea e reparar os danos locais. Em vez de realizar reparos, as células tornam-se disfuncionais e inflamatórias. Muitos se tornam células senescentese há evidências convincentes de a presença de células senescentes para piorar a disfunção da placa.
Recentemente, a instabilidade induzida pela senescência celular carótida placas têm ganhado cada vez mais atenção. Neste estudo, utilizamos bioinformática e aprendizado de máquina métodos para investigar a correlação entre a senescência celular e os mecanismos patológicos das placas carotídeas instáveis. Nosso objetivo foi elucidar as causas da progressão instável da placa carotídea e identificar novas estratégias terapêuticas. Primeiro, diferencial expressão A análise foi realizada em um conjunto de testes para identificar genes diferencialmente expressos (DEGs) entre o grupo da placa instável e o controlar grupo. Esses DEGs foram cruzados com genes associados à senescência celular para obter 40 DEGs associados à senescência celular (CSA).
Primeiro, investigamos a expressão e função dos CSA-DEGs em placas carotídeas instáveis. A expressão de CSA-DEGs em células de placas carotídeas instáveis diferiu significativamente do grupo controle. Esses genes estão relacionados principalmente à senescência celular, apoptose, proliferação celular regulação e resposta inflamatória. Normalmente as características da senescência celular são descritas como parada irreversível da proliferação e fenótipo secretor associado à senescência (SASP). Além disso, esses genes estão envolvidos em vias como a MAPAby way of de sinalização, PI3K–Akt by way of de sinalização, RaposaO by way of de sinalização, e HIF-1 by way of de sinalização. Estas vias desempenham papéis cruciais no processo de envelhecimento, e a sua desregulação está intimamente associada à progressão de placas carotídeas instáveis. Curiosamente, também observamos que os CSA-DEGs estão intimamente relacionados com Linfócito T proliferação e imunidade celular, o que é consistente com estudos anteriores.
