Os pesquisadores no passado identificaram as atividades de Camkii como questão potencial no envelhecimento degenerativo, particularmente no tecido muscular. As diferenças de espécies em suas atividades são de fato um bom exemplo de Pleiotopia antagônicanisso Camkii de mamíferos exibe diferenças estruturais específicas versus as proteínas análogas em espécies inferiores que atuam para produzir melhor função muscular na juventude e pior danos à função muscular mais tarde na vida. Infelizmente, o CAMKII tem muitas funções em muitos tecidos diferentes, por isso não é um alvo direto para as terapias. Aqui, os pesquisadores usam uma inibição específica de tecido no músculo envelhecido para demonstrar que a redução de camkii expressão pode reverter algumas das alterações características relacionadas à idade na bioquímica das células musculares e melhorar aspectos da função muscular em camundongos antigos.
Sarcopeniaa perda relacionada à idade de força e massa muscular contribui para os resultados adversos à saúde em adultos mais velhos. Enquanto o exercício mitiga a sarcopenia ativando transitoriamente cálcio (Ca2+)-pendente e espécies reativas de oxigênio (ROS)-dependente vias de sinalização Isso aumenta o desempenho e a adaptação muscular, esses mesmos sinais ficam cronicamente elevados em envelhecimento músculo esquelético e promover o declínio funcional.
Os pesquisadores no passado identificaram as atividades de CA2+/proteína quinase II dependente de calmodulina (CAMKII) é um transdutor elementary dos sinais de Ca2+ e Ros durante o exercício. Aqui mostramos que o CAMKII é ativado cronicamente nos músculos idosos, promovendo a disfunção muscular. A expressão específica muscular de uma construção CAMKII constitutivamente ativa em camundongos jovens recapitula as características dos músculos envelhecidos, incluindo prejudicados contratilidadeatrofia progressiva, mitocondrial Desorganização, formação de agregados tubularese um mais velho transcricional Perfil caracterizado pela ativação das vias inflamatórias e de resposta ao estresse. Análise de mediação identificado alterado metabolismo do heme como um mecanismo potencial de fraqueza induzida por Camkii, independentemente da atrofia muscular. Por outro lado, a inibição parcial de Camkii na função contrátil do músculo envelhecida e mudou o transcriptoma em direção a um estado mais jovem sem induzir hipertrofia.
Esses achados identificam a ativação crônica de CAMKII como um fator de envelhecimento muscular funcional e molecular e apoia o conceito de que o CAMKII exemplifica a pleiotropia antagônica, na qual seus papéis benéficos na promoção do desempenho muscular e adaptação durante os jovens podem incorrer em conseqüências deletinas no envelhecimento. Propomos que a ativação persistente de CAMKII no músculo esquelético envelhecido reflete o estresse celular não resolvido e promove a remodelação desadaptativa. O aumento da capacidade de reserva fisiológica através do exercício, em combinação com a inibição de CAMKII direcionada temporalmente, pode ajudar a restaurar a dinâmica adaptativa de sinalização CAMKII e preservar a função muscular no envelhecimento.
