Uma ilustração de um complexo de proteínas se ligando ao DNA na produção da principal molécula de sinalização interferon
Martin McCarthy/Getty Pictures
Apenas um sopro semanal de um inalador de asma pode um dia protegê-lo das infecções virais que tornam os invernos miseráveis-e podem até salvar sua vida no caso de outro pandemia.
Essa é a perspectiva tentadora levantada por testes de animais promissores de um tratamento de mRNA que liga nossas defesas virais embutidas. “Você pode pensar sobre isso como um antiviral common”, diz Dusan Bogunovic na Universidade de Columbia, em Nova York.
Perceber a promessa completa dessa abordagem exigirá desenvolvimento adicional da tecnologia de mRNA usada em vacinas – mas na semana passada O financiamento reduzido dos EUA para o desenvolvimento da vacina de mRNA. “Eu ficaria surpreso se não tivesse efeitos de imitação em esforços como esse”, diz Bogunovic.
Além de nosso corpo aprender a reconhecer e atingir vírus com anticorpostem muitas defesas embutidas. Por exemplo, quando uma infecção viral é detectada, as células liberam uma molécula de sinalização chave chamada interferon. Isso acende cerca de 1000 genes, desencadeando a produção de uma ampla variedade de proteínas antivirais que funcionam de muitas maneiras diferentes: algumas bloqueiam a entrada viral nas células, outras inibem a liberação de novas partículas virais.
Nem todas essas proteínas funcionam contra todos os vírus, mas em combinação eles podem fazer uma grande diferença. “Nosso sistema imunológico inato é extremamente poderoso”, diz Bogunovic.
O problema é que vírusespecialmente os respiratórios, replicar muito rápido, diz Bogunovic, então pode superar a capacidade do corpo de aumentar suas defesas inatas. Mas se o corpo começar a preparar essas defesas, isso pode limitar a replicação viral e manter as infecções leves, mesmo antes do restante do sistema imunológico entrar em ação.
Havia esperanças de que o interferon pudesse ser usado como um antiviral geral, mas pode ter efeitos colaterais graves. Assim como Bogunovic e seus colegas estão desenvolvendo antivirais que consistem em subconjuntos das 1000 proteínas cuja produção é desencadeada pelo interferon.
Eles selecionaram 10 dessas proteínas e as entregaram às células na forma de mRNAs codificando para elas. Entrega de mRNA significa que as proteínas são produzidas temporariamente dentro de células onde são necessárias, enquanto as proteínas prontas são grandes demais para entrar nas células em quantidades suficientes.
Testes envolvendo infectar células humanas com uma variedade de vírus, incluindo gripe e zika, mostraram que essa combinação aumentou com sucesso as defesas virais. No corpo, isso deve fornecer uma vantagem essential.
Em seguida, a equipe entregou esses mRNAs aos pulmões de Golden Hamsters. O coquetel de mRNA protegeu com sucesso os hamsters contra o vírus SARS-CoV-2, o que causa COVID-19com uma redução dramática em números virais em comparação com animais não tratados. “Eu fiquei tipo, ‘Uau, isso na verdade pode ser um antiviral common'”, diz Bogunovic.
Os medicamentos antivirais existentes funcionam apenas contra vírus específicos; portanto, ter um tratamento que age de maneira mais ampla seria extremamente valioso. O desenvolvimento de antibióticos como a penicilina que pode matar uma ampla gama de bactérias revolucionadas medicamento.
Além disso, algumas combinações de proteínas acionadas por interferon podem ser especialmente eficazes contra vírus específicos, diz Bogunovic. Portanto, a mesma abordagem também pode ser usada para desenvolver antivirais mais específicos.
Entregar os mRNAs a uma proporção alta o suficiente das células específicas em risco de infecção será essential. É aqui que é necessário um desenvolvimento adicional, pois ainda é difícil entregar mRNAs a tipos de células específicos.
“Isso certamente é emocionante e pode levar a avanços muito promissores, mas estamos a vários passos da linha de falar sobre uma contramedida implantável e versátil”, diz Aris Katzourakis na Universidade de Oxford. “A pesquisa destaca o potencial da tecnologia de mRNA além das vacinas. A trajetória atual nos EUA com vacinas contra mRNA certamente e tragicamente diminuirá o progresso em ambas as frentes”.
Enquanto Resistência a antibióticos Agora é um grande problema, a Bogunovic acha que é improvável que os vírus desenvolvam resistência a esse tipo de antiviral, desde que incluam uma variedade de proteínas acionadas por interferon direcionadas a diferentes aspectos do ciclo de vida viral. Essa abordagem de combinação se mostrou bem -sucedida com os tratamentos de HIV, por exemplo.
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