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sábado, agosto 9, 2025

Sestrin 1 é necessário para que a restrição calórica estenda a vida em vermes nematóides – luta contra o envelhecimento!


Uma abordagem comum adotada pelos pesquisadores ao investigar como um aspecto específico das funções de bioquímica celular é desativar os genes um por um para observar se são necessários ou não. Isso não é exatamente direto, pois as células normalmente têm várias maneiras de atingir um determinado objetivo, e remover uma dessas maneiras pode ou não parecer fazer qualquer coisa, dependendo de como exatamente o pesquisador escolhe medir o resultado. Esta é a maldição de se envolver com sistemas complexos. No entanto, às vezes se descobre que um gene é crítico e isso geralmente ajuda a avançar a compreensão de como a bioquímica de funções de interesse.

O artigo de acesso aberto de hoje é um exemplo desse tipo de pesquisa aplicada a restrição de caloriasum avanço incremental na compreensão de como os efeitos benéficos resultam de uma ingestão de calorias reduzida. A restrição calórica induz a ativação dos processos de manutenção celular para produzir melhoria resiliência, saúde e longevidade. Essa resposta à fome evoluiu muito cedo na história da vida na Terra e, portanto, é notavelmente semelhante em organismos que variam de levedura a vermes e ratos e humanos. Em todas essas espécies, produz mudanças amplas na operação da bioquímica celular, tornando -se um desafio escolher os mecanismos de controle e os resultados importantes. Ao longo dos anos, os pesquisadores estabeleceram que A autofagia é necessária para a restrição de calorias para prolongar a vida e identificou alguns genes regulatórios importantes, como mTOR.

Ainda resta muito a ser descoberto. Mas parece plausível que esse foco considerável da pesquisa e o desenvolvimento de Drogas miméticas de restrição de calorias A seguir, será apenas uma nota de rodapé para a extensão futura da vida humana saudável. A restrição calórica tem Em nenhum lugar perto do mesmo efeito na longevidade em espécies de longa duração, como em espécies de curta duração. Camundongos restritos de calorias podem viver até 40% mais, mas humanos Provavelmente ganhe apenas alguns anos nas mesmas circunstâncias. Por que esse é o caso continua sendo uma questão em aberto, mas pode ser que as espécies de longa duração tenham vida há muito tempo porque já possuem a maioria das melhorias metabólicas induzidas pela prática de restrição de calorias em espécies de curta duração.


SESN-1 é necessário para a extensão da vida útil durante a privação calórica em C. elegans através da inibição do mTORC1 e ativação da autofagia



Sestrins foram identificados duas décadas atrás como proteínas responsivas ao estresse que desempenham um papel importante na regulação do celular homeostase. Vertebrado genomas Mostrar três genes sestrin (SESN1-3), enquanto os invertebrados apresentam apenas um. Numerosos estressores, variando de hipóxia e estresse oxidativo para Dano de DNA e privação de nutrientes, induz sestrin expressão em células de mamíferos. A orquestração por trás dessa expressão envolve vários Fatores de transcriçãonotavelmente p53Assim, FoxoAssim, ATF4e Nrf2. Destacando Conservação evolutivao mesmo vias de sinalização acionar a ativação de dSesn em D. melanogaster. Consequentemente, os sestrins desempenham papéis fundamentais na regulação da viabilidade celular sob várias condições de estresse, como hipóxia, estresse oxidativo, Dano de DNAe glicose privação.


Pesquisas anteriores de nossa equipe estabeleceram sestrins como Antioxidante proteínas que desempenham um papel crítico em inibir o Alvo mecanicista do complexo 1 da rapamicina (mTORC1) quinase. MTORC1 é um sensor ambiental intrincado que integra sinais de nutrientes, Fatores de crescimentoe tensões para common as decisões do destino celular. Notavelmente, o mTORC1 desempenha um papel basic na regulamentação por vida útil e envelhecimento em várias espécies. Aplicação de inibidores específicos de mTORC1, como rapamicinademonstrou melhorar a vida útil em diferentes organismos de leveduras a ratos. Da mesma forma, a restrição calórica (CR), um intensificador de longevidade bem documentado em muitas espécies, também reprime a atividade do mTORC1, cimentando ainda mais o papel dessa quinase no controle do envelhecimento.


Este estudo teve como objetivo elucidar a influência do SESN-1 Gene na modulação da vida útil durante a restrição calórica (CR) no nematodo organismo modelo C. elegans. Nossas descobertas revelam que o SESN-1 medeia a extensão da vida útil sob CR, principalmente através da repressão da mTORC1 quinase e ativação da autofagia. Além disso, identificamos um papel essencial para o SESN-1 no aumento da resiliência ao estresse nos nematóides, particularmente no contexto de detecção de nutrientes. Investigações adicionais demonstraram a interação do SESN-1 com o Gator2 Complexo de proteínasseu papel na manutenção da integridade muscular e uma potencial sinergia entre o SESN-1 e a by way of Foxo. No geral, nossa pesquisa ressalta as profundas implicações das sestinas no envelhecimento e na resistência ao estresse, lançando luz sobre possíveis caminhos terapêuticos para prevenção e tratamento de distúrbios associados à idade.

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