Várias variantes do FOXO3 O gene está associado a uma maior longevidade, que os pesquisadores acreditam ser devido a uma distribuição alterada de diferentes formas da proteína FOXO3. Aqui, os pesquisadores observam um estudo no qual um humano pluripotente A linha celular foi projetada com um FoxO3 favoravelmente alterado Sequência e diferenciado em mesenquimal progenitor células. Essas células foram injetadas em macacos idosos, produzindo uma melhoria do quadro nas medidas de saúde e função. Isso é como seria de esperar de um bom Terapia com células -tronco Repetido com o tempo, mas não está claro se os mecanismos envolvidos vão além de uma supressão da inflamação crônica relacionada à idade. Geralmente, as células transplantadas morrem rapidamente. Efeitos benéficos são derivados dos sinais que eles produzem, alterando favoravelmente o comportamento das células nativas por um tempo. O resultado mais confiável é a inflamação reduzida.
FoxO3 é um regulador bem estabelecido da longevidade, resistência ao estresse e célula-tronco manutenção. Em um esforço pioneiro para reprogramar circuitos genéticos relacionados ao envelhecimento, os pesquisadores introduziram duas mutações fosfo-nulas (S253A e S315A) para eliminar fosforilação Websites no Foxo3 locusgerando humano projetado células -tronco embrionárias Isso, após a diferenciação mesenquimal, deu origem a células progenitoras com resiliência aumentada de estresse e auto-renovação Capacidade – designada como células resistentes à senescência (SRCs).
Administrando SRCs por through intravenosa a envelhecimento Macacos Cynomolgus Durante um período de 44 semanas, levou a uma cascata de mudanças restaurativas. Comparado com tipo selvagem células mesenquimais, SRCs reverter mais efetivamente mudanças relacionadas à idade em todo o cérebro, sistema imunológicoosso, pele e tecidos reprodutivos. Avaliações multimodais-comportamentais, HistológicoAssim, transcriptômicoe metilômico-Consistentemente indicou a reversão da idade biológica.
Notavelmente, macacos tratados com SRC exibiram uma função cognitiva aprimorada, arquitetura cortical restaurada e aprimorada hipocampo conectividade. A densidade óssea aumentou, a degeneração periodontal foi atenuada e os perfis transcricionais de células imunes mudaram para um estado jovem. No nível molecular, transcriptômico Relógios envelhecidos mostrou uma reversão média de 3,34 anos com SRCs, enquanto os relógios de metilação do DNA corroboraram esses efeitos em múltiplos tecidos. Além disso, os autores observaram a restauração de sistema reprodutivo saúde. Nos macacos masculinos e femininos, o tratamento com SRC reduziu os marcadores senescentes, aprimorados célula germinativa Preservação e relógio de envelhecimento transcricional reverso entre ovários e testículos. Transcriptômica de célula única revelou que oócitosAssim, células granulosae as células germinativas testiculares responderam particularmente bem, rejuvenescendo até 5-6 anos.
Hyperlink: https://doi.org/10.1093/lifemedi/lnaf022
