Quando as pessoas falam sobre Klothoeles geralmente significam α-Klothoe especificamente o fragmento solúvel de α-klotho que é secretado pelas células para round no corpo. Os pesquisadores demonstraram em estudos em animais que altos níveis de α-klotho lento envelhecimento para prolongar a vida, enquanto níveis baixos aceleram o envelhecimento para reduzir a vida. Em humanos, níveis mais altos de circulação de α-khotho correlacionar -se com um risco menor doenças relacionadas à idade e expectativa de vida mais longa e vice-versa. A enumeração dos mecanismos pelos quais α-klotho afeta o ritmo do envelhecimento e a determinação de quais são mais ou menos importantes que os outros permanece um trabalho em andamento. A pesquisa observada aqui é um exemplo desse trabalho em andamento e está focado nos efeitos que α-khotho tem no tecido muscular.
Desperdício muscular e fraqueza são problemas clínicos importantes que afetam a qualidade de vida e extensão de saúde restringindo a mobilidade e a independência e aumentando o risco de incapacidade física. A base molecular para isso não foi totalmente determinada. Klotho expressão é desregulado em condições associadas ao desperdício muscular, incluindo o envelhecimento, Doença renal crônicae miopatia. O objetivo deste estudo foi investigar um papel mecanicista para Klotho na regulação do desperdício e fraqueza muscular.
Peso corporal, massa magra, massa muscular e miofiber O calibre foi reduzido em camundongos deficientes em klotho. No tibial anterior músculo de camundongos nulos Klotho, Miofibras do tipo IIA foram resistentes a mudanças no tamanho, e a composição muscular diferiu com uma maior concentração de Tipo IIB fibras em detrimento de Tipo IIX fibras. Glicolítico enzimático A atividade também aumentou. A composição do músculo sóleo não foi afetado e o calibre de miofibra foi reduzido comparativamente em Tipo I.Iia e fibras. A função contrátil muscular diminuiu em camundongos deficientes em klotho, como evidenciado por contração e torque reduzidas e diminuição das taxas de contração e relaxamento.
Sequenciamento de RNA A análise identificada aumentou transcricional expressão de sináptico e sarcomérico fetal Genes, o que nos levou a testar os efeitos no músculo inervação. Klotho-deficiência induziu a remodelação morfológica do junção neuromuscularmiofiber desnervaçãoe uma perda funcional de unidades motoras. A perda de unidades motoras correlacionou -se com o torque absoluto. Coletivamente, nossos achados descobriram um novo mecanismo através do qual a deficiência de Klotho leva a alterações na sinapse muscular que afeta a conectividade da unidade motora que provavelmente influencia o desperdício e a fraqueza muscular.
Hyperlink: https://doi.org/10.1101/2025.06.11.659129
