Cerca de 10 milhões de pessoas vivem globalmente com o vírus com risco de vida HTLV-1. No entanto, continua sendo uma doença pouco compreendida que atualmente não possui tratamentos preventivos nem cura.
Mas um estudo de referência co-liderado por pesquisadores australianos pode mudar isso, depois de encontrar medicamentos existentes no HIV, pode suprimir a transmissão do vírus HTLV-1 em camundongos.
O estudo, publicado em Célulapoderia levar aos primeiros tratamentos para impedir que a propagação desse vírus seja endêmica entre muitas comunidades das Primeiras Nações em todo o mundo, inclusive na Austrália Central.
A pesquisa de Wehi e o Instituto Peter Doherty de Infecção e Imunidade (Instituto Doherty) também identifica um novo alvo de drogas que pode levar à eliminação de células positivas para HTLV-1 daqueles com infecção estabelecida e impedir a progressão da doença.
De relance
- Novas pesquisas co-lideradas por Wehi e o Instituto Doherty podem levar aos primeiros tratamentos preventivos para o HTLV-1, um dos vírus mais complexos e negligenciados do mundo.
- O estudo constatou que dois antivirais específicos do HIV já no mercado podem suprimir a transmissão de HTLV-1 em camundongos humanizados e prevenir doenças, identificando o primeiro tratamento profilático contra o HTLV-1.
- Em segundo lugar, quando os antivirais do HIV foram usados em combinação com um composto que induz a morte celular, as células infectadas foram mortas – sinalizando uma potencial estratégia curativa futura para a doença.
- Os achados sem precedentes podem permitir que esses medicamentos entrem em ensaios clínicos que impedem o estabelecimento de níveis patogênicos de HTLV-1.
O vírus da leucemia de células T humanas tipo 1 (HTLV-1) é um vírus que infecta o mesmo tipo de célula que as células T HIV, um tipo de célula imunológica do sangue que ajuda o corpo a combater infecções.
Uma pequena proporção de pessoas infectadas com HTLV-1 após uma longa duração da infecção desenvolve doenças graves, como leucemia de células T adultas e inflamação da medula espinhal.
O co-líder do autor e o chefe do laboratório Wehi, Dr. Marcel Doerflinger, disse que os resultados promissores do novo estudo podem ajudar a encontrar uma estratégia desesperadamente necessária de tratamento e prevenção para um dos vírus mais negligenciados do mundo.
“Nosso estudo marca a primeira vez que qualquer grupo de pesquisa conseguiu suprimir esse vírus em um organismo vivo”, disse o Dr. Doerflinger.
“Como os sintomas do HTLV-1 podem levar décadas para aparecer, quando uma pessoa sabe que tem a infecção, o dano imunológico já está em pleno andamento.
“Suprimir o vírus na transmissão nos permitiria impedi -lo antes que ela tenha an opportunity de causar danos irreversíveis à função imunológica, levando a doenças e uma morte prematura”.
Em um esforço de pesquisa em 10 anos, a equipe colaborativa isolou o vírus e desenvolveu um primeiro modelo mundial de camundongo humanizado para HTLV-1 que lhes permitiu estudar como o vírus se comporta em um organismo vivo com um sistema imunológico do tipo humano.
Os camundongos foram transplantados com células imunológicas humanas que são suscetíveis a infecções por HTLV-1, inclusive com a cepa HTLV-1 geneticamente nova da Austrália. As cepas internacionais e australianas causaram igualmente leucemia e doença pulmonar inflamatória nesses camundongos do sistema imunológico humano.
Os ratos foram então tratados com terapias antivirais de tenofovir e dolutegravir -duas atualmente aprovadas para silenciar o HIV e impedir a AIDS. A equipe descobriu que ambos os medicamentos também poderiam suprimir poderosamente o HTLV-1.
“O mais emocionante é que esses antivirais já estão em uso para milhões de pacientes com HIV, o que significa que há um caminho direto para a tradução clínica de nossas descobertas”, disse o Dr. Doerflinger.
“Não teremos que começar do zero, porque já sabemos que esses medicamentos são seguros e eficazes. E agora mostramos que o uso deles provavelmente pode ser estendido ao HTLV-1”.
Em outro achado notável, a equipe descobriu que as células humanas que contêm HTLV-1 podem ser mortas seletivamente quando os ratos foram tratados com medicamentos para o HIV em combinação com outra terapia que inibe uma proteína (MCL-1) conhecida por ajudar as células desonestas a permanecer vivas.
A equipe agora está aproveitando as terapias de RNA de precisão para desenvolver novas maneiras de direcionar o MCL-1 e estabelecer tratamentos combinados que podem ser testados clinicamente, que eles acreditam que poderiam oferecer uma estratégia curativa promissora para o HTLV-1.
Perception essential
O desenvolvimento dos modelos de camundongos humanizados centrais para este estudo em Wehi foi liderado pelo primeiro autor, Dr. James Cooney, e pelo professor Marc Pellegrini, autor principal do estudo, membro do Wehi Honourary e diretor executivo do Centenary Institute.
O professor Pellegrini disse que os modelos de camundongos não são apenas críticos na identificação de possíveis alvos terapêuticos, mas também permitiram que os pesquisadores entendessem como diferentes cepas do vírus HTLV-1 podem alterar os sintomas e resultados da doença. Isso é particularmente importante para a tensão única presente na Austrália, HTLV-1C.
“Há muito tempo que há muito tempo que as diferenças no subtipo viral podem influenciar os resultados da doença, mas a falta de pesquisa no HTLV -1 dificultou a encontrar as evidências necessárias para apoiar essa reivindicação – até agora.
“Nosso estudo fornece informações críticas que nos permitem entender melhor as consequências da composição molecular distinta do vírus que afeta nossas comunidades das Primeiras Nações. Isso nos ajudará ainda a investigar maneiras de criar as ferramentas necessárias para controlar a propagação desse subtipo de vírus”.
As amostras humanas de HTLV-1 necessárias para desenvolver os modelos de camundongos foram obtidas através do trabalho clínico da linha de frente do professor associado Lloyd Einsiedel, cientista clínico do Doherty Institute e doenças infecciosas, que prestou um serviço clínico à Austrália Central por mais de uma década e dedicou sua carreira a colocar HTLV-1 no mapa.
Defesa de uma doença negligenciada
Pesquisas do professor da Universidade de Melbourne, Damian Purcell, chefe de virologia molecular do Instituto Doherty e co-líder do estudo, isolaram o vírus dos doadores das Primeiras Nações e identificaram diferenças genéticas significativas entre as linhagens HTLV-1C da Austrália Central em comparação com as cepas HTLV-1A encontradas internacionalmente.
As novas descobertas mostram que as duas cepas de HTLV-1 causam doenças em camundongos, com o HTLV-1C mostrando características mais agressivas. As terapias medicamentosas identificadas foram igualmente eficazes contra ambas as cepas.
O Prof Purcell e o Associado Prof Lloyd Einsiedel trabalhou com o Comitê HTLV-1 HTLV-1 da Organização Nacional de Saúde Comunitária Aborígine (NACCHO) e o Departamento de Saúde Australiano por muitos anos para defender a orientação do HTLV-1 da Organização Mundial da Saúde (OMS) que os levou a classificar formalmente o vírus como patógeno ameaçador para os humanos em 2021.
Isso resultou no desenvolvimento de políticas formais da OMS para reduzir a transmissão internacionalmente e o desenvolvimento de diretrizes de gerenciamento clínico para HTLV-1C na Austrália Central sob liderança da NACCHO.
“Apesar do alto ônus da Austrália do HTLV-1, o vírus e suas doenças associadas ainda não são notificáveis na maioria dos estados e as verdadeiras taxas de infecção no país permanecem desconhecidas”, disse o professor Purcell.
“As pessoas em risco do HTLV-1 merecem ferramentas biomédicas como as que fornecem opções terapêuticas e de prevenção que mudam o jogo para outras infecções virais persistentes transmitidas pelo sangue, como o HIV.
“Existe uma oportunidade actual de impedir a transmissão do HTLV-1 e encerrar as doenças causadas por essas infecções. Nossos resultados de pesquisa são um grande salto adiante”.
A equipe de pesquisa está atualmente em negociações com as empresas por trás dos antivirais do HIV utilizados neste estudo, para verificar se os pacientes com HTLV-1 podem ser incluídos em seus ensaios clínicos em andamento. Se bem-sucedido, isso abriria o caminho para que esses medicamentos se tornem a primeira profilaxia pré-exposição aprovada contra a aquisição do HTLV-1.
Essas descobertas são apoiadas pelo Centro Australiano de Pesquisa de HIV e Hepatite Virology, pelo Phyllis Connor Memorial Belief, Drakensberg Belief e ao Conselho Nacional de Saúde e Pesquisa Médica (NHMRC).
