A maioria das pessoas que chega um hospital A após um primeiro ataque cardíaco ou AVC devido à ruptura de um instável Placa aterosclerótica nas artérias não têm elevado Colesterol LDL. Este é o colesterol anexado a Partículas LDLvindo do fígado para entrega ao resto do corpo. Embora o alto colesterol LDL seja reconhecido como, em equilíbrio em uma população, contribuindo para o ritmo em que a placa cresce, não é a história toda. Provavelmente não é a parte mais importante da história, dada do que as terapias bem estabelecidas para reduzir o colesterol LDL, não regredem de maneira confiável a placa e apenas diminuem seu crescimento.
Os pesquisadores nos últimos anos procuraram e descobriram uma ampla gama de outros mecanismos que contribuem para o crescimento da placa em modelos animais de aterosclerose. Isso levou a vários marcadores, como round LP (A)que se correlaciona com a placa aterosclerótica e consequente Doença cardiovascular em populações de estudo humano. Várias empresas de biotecnologia e farmacêutica estão trabalhando no desenvolvimento de terapias para atingir esses mecanismos, perto de todos os quais produzem apenas uma desaceleração do crescimento da placa quando testados em modelos animais.
No artigo de acesso aberto de hoje, os pesquisadores propõem uma nova maneira pela qual o Microbioma intestinal pode contribuir para a criação e crescimento da placa aterosclerótica nas paredes dos vasos sanguíneos. Eles apontam para um metabolito gerado por micróbios no intestino, Imidazol Propionatee demonstrar que pode ser usado para promover o crescimento da placa em modelos animais de aterosclerose. Como todos os mecanismos que promovem o crescimento da placa, isso parece afetar negativamente o células de macrófagos que são atraídos para uma placa e tentam reparar os danos, garantindo que mais dessas células sejam incapacitadas e mortas pelo ambiente de placa tóxica.
O propionato de imidazol é um motorista e alvo terapêutico na aterosclerose
A aterosclerose é a principal causa subjacente de doenças cardiovasculares. Sua prevenção é baseada na detecção e tratamento dos fatores de risco cardiovasculares tradicionais. No entanto, os indivíduos em risco de doenças vasculares precoces geralmente permanecem não identificadas. Pesquisas recentes identificaram novas moléculas no Fisiopatologia da aterosclerose, destacando a necessidade de biomarcadores alternativos de doenças e alvos terapêuticos para melhorar o diagnóstico precoce e a eficácia da terapia.
Aqui, observamos que o imidazol propionato (IMP), produzido por microorganismos, está associado à extensão da aterosclerose em camundongos e em duas coortes humanas independentes. Além disso, a administração do IMP a camundongos propensos a aterosclerose alimentados com dieta Chow foi suficiente para induzir a aterosclerose sem alterar o Perfil lipídicoe estava ligado à ativação de sistêmicos e locais inato e Adaptativo imunidade e inflamação.
Especificamente, descobrimos que o IMP causou aterosclerose através do Receptor de imidazolina-1 (I1r, também conhecido como nischarin) em mielóide células. Bloquear este eixo IMP-I1R inibiu o desenvolvimento da aterosclerose induzida por IMP ou Excessive-colesterol dieta em ratos. Identificação da forte associação de IMP com aterosclerose ativa e a contribuição do eixo IMP-I1R para a progressão da doença abre novas avenidas para melhorar o diagnóstico precoce e a terapia personalizada da aterosclerose.
