Nos últimos anos, houve um interesse considerável no inibição da sinalização mTOR como um mecanismo para common positivamente autofagiauma forma de Restrição Caloria Mimética Estratégia para o desenvolvimento de medicamentos. Embora existam vários custos seguros e de baixo custo e fora pequenas moléculas que atingem esse objetivo, rapamicina Sendo a mais bem estudada dessas opções, o interesse em um mecanismo garantirá que os pesquisadores eventualmente trabalhem em todo o portfólio de bibliotecas aprovadas de medicamentos e candidatos a drogas em busca de mais opções. Mesmo que duas pequenas moléculas ostensíveis visam o mesmo mecanismo, sempre haverá diferenças na especificidade do tecido, efeitos colaterais, custo-efetividade e assim por diante. Aqui encontre um exemplo desse tipo de trabalho, no qual os pesquisadores acrescentam ao corpo de conhecimento sobre a capacidade de Niclosamida para inibir a sinalização do mTOR.
Niclosamida (NIC) é um medicamento que foi incluído no Organização Mundial da Saúde lista de medicamentos essenciais desde a década de 1960 e é usado para tratar infecção por tênia. O mecanismo de ação de Nic envolve desacoplar Fosforilação oxidativa no Mitocôndriasque interrompe a capacidade de sobreviver da tênia. Nic também demonstrou afetar vários Vias de transdução de sinalcomo Wnt/β-cateninaAssim, Alvo de mamíferos da rapamicina (mTOR)Assim, STAT3Assim, NFκBe Entalhe Caminhos. Estudos recentes também exploraram o potencial da NIC como um agente terapêutico contra o câncer, infecções bacterianas ou virais e doenças metabólicas. Estudos mostraram que a NIC promove a autofagia em ambos Carcinoma de pulmão de pequenas células células e modelo de mouseinduzindo a morte de células tumorais através da ativação da autofagia e apoptose através do AMPK/Akt/by way of mTOR. Além disso, a NIC melhora insulina e glicose homeostase ativando a autofagia em células de doenças metabólicas e modelos de camundongos.
Apesar desses resultados promissores, nenhum estudo se concentrou em seus efeitos no envelhecimento. Portanto, neste estudo, pretendemos avaliar os efeitos da NIC nos modelos de envelhecimento pure. Relatamos que Nic promove um envelhecimento saudável em C. elegans e ratos. NIC aumenta a função física e Função mitocondrial em músculos esqueléticosque são reduzidos com o envelhecimento. Descobrimos que Nic inibiu a expressão de genes relacionados à atrofia muscular, suprimindo o mTORC1 hiperativado e aumentando o fluxo autofágico, melhorando assim o declínio relacionado à idade. Nossos resultados demonstram uma nova função da NIC na contribuição para o envelhecimento saudável, particularmente a saúde muscular esquelética.
Hyperlink: https://doi.org/10.1016/j.jar.2025.04.027
