No artigo de acesso aberto de hoje, os pesquisadores argumentam que a regeneração do tecido da orelha externa e visível é uma área útil de foco para entender por que os mamíferos são limitados em sua capacidade regenerativa. Espécies como salamandras e peixe -zebra pode regenerar membros e órgãos internos, e os pesquisadores gostariam de entender como permitir essa capacidade em mamíferos. A orelha é interessante a esse respeito, porque alguns mamíferos são capazes de regeneração do tecido da orelha, enquanto outros não estão, dando um ponto de partida para uma comparação mais próxima da bioquímica relevante entre espécies mais semelhantes. Os ratos são incapazes de regeneração do tecido da orelha, e é por isso entalhe na orelha é um meio comum de identificação animal usada em laboratórios. Curiosamente, é assim que o Capacidade regenerativa excepcional de camundongos MRL foi descoberto – os entalhes da orelha curados.
Isso leva ao avanço observado hoje, no qual os pesquisadores identificaram mecanismos que permitem que alguns mamíferos regenerem o tecido da orelha. Eles conseguiram reproduzir esse resultado em camundongos por meio de regulação positiva de ALDH1A2 e consequentes mudanças em Fibroblasto comportamento em tecidos feridos. Na maioria dos mamíferos, as formas de cicatrização no lugar de completa regeneração de tecido perdido após lesão. Os fibroblastos são as células responsáveis por depositar o Matriz extracelular que forma tecido cicatricial. Outras linhas de trabalho apontaram para Diferenças no comportamento de macrófagos e células senescentes Em espécies com diferentes capacidades regenerativas, e todas essas populações celulares interagem de maneiras complexas após lesões e durante a regeneração. Uma imagem completa ainda precisa ser estabelecida, mas essa pesquisa de superexpressão de ALDH1A2 tem implicações práticas para a medicina regenerativa humana; Pode haver uma base para formas de terapia aqui.
A regeneração é bem mantida em algumas linhagens de animais, mas foi perdida em muitos outros durante evolução e especiação. A identificação do mecanismo causal subjacente à falha da regeneração em mamíferos por meio de estratégias comparativas é geralmente enredada pelo grande Distância filogenética de espécies altamente regenerativas (principalmente inferiores vertebrados). A exploração de princípios na evolução da regeneração exige um órgão com fácil acessibilidade e diversas capacidades regenerativas. Um desses órgãos de mamíferos é o pinna da orelhaque evoluíram para funalizar o som do ambiente circundante para melhor distinguir entre ruído ambiente e predadores ou presas. A orelha Pinna possui tecidos complexos, como a pele e cartilagem e exibe notável diversidade na capacidade de regenerar os buracos de espessura whole. mamíferos placentários.
Realizando uma comparação lado a lado entre espécies regenerativas (coelhos, cabras e Ratos espinhosos africanos) e espécies não regenerativas (camundongos e ratos), descobrimos que o fracasso da regeneração em camundongos e ratos não period devido à quebra da perda de tecido acionada por perda de tecido Blastema formação e proliferação. Sequenciamento de RNA de célula única e transcriptômico espacial Análises de coelhos e ratos identificaram a resposta de Fibroblastos induzidos por feridas (WIFs) como uma diferença basic entre o pinna de regeneração e não regeneração.
Gene superexpressão Estudos descobriram isso Aldeído desidrogenase 1 membro da família A2 (ALDH1A2)codificando um limite de taxa enzima para a síntese de ácido retinóico (RA) de retindeídofoi suficiente para resgatar a regeneração do pinna da orelha do mouse. A ativação de ALDH1A2 após lesão foi correlacionada com a capacidade regenerativa das espécies testadas. Além disso, demonstramos que a deficiência da expressão de ALDH1A2, juntamente com a atividade aumentada da by way of de degradação da AR, contribuiu para a produção insuficiente de AR após lesão e, eventualmente, o fracasso da regeneração. Um suplemento exógeno de RA – mas não o precursor sintético retinol – foi suficiente para induzir a regeneração direcionando WIFs para formar novos tecidos de pinna da orelha. A inativação de múltiplos elementos reguladores ligados a ALDH1A2 foi responsável pela deficiência de dependente da lesão de ALDH1A2 em camundongos e ratos. É importante ressaltar que a ativação do ALDH1A2 foi suficiente para promover a regeneração do pinna do ouvido em transgênico ratos.
