Vazamento de fragmentos de DNA de qualquer núcleo ou Mitocôndrias na célula Citosol é característico de uma ampla gama de formas de estresse celular, disfunção e danos. Um componente do sistema imunológico inato é que todas as células incorporam mecanismos para reconhecer a presença de DNA inadequadamente localizado e aumentar o alerta através da secreção de sinais inflamatórios. Isso é na parte uma defesa contra infecções bacterianas e virais, mas os mecanismos são suficientemente não específicos para também reagir ao DNA de uma célula quando é incorreta. Este é um mecanismo importante na conversão de danos moleculares e tensão em uma chamada mais ampla ao sistema imunológico para assistência em um native específico.
O Interação entre CGAS e Sting é um entre várias vias imunes inatas que detectam danos moleculares. CGAS é um sensor para o DNA no citosol, e sua interação com PICADA Em seguida, impulsiona as mudanças de conseqüência no estado celular e na sinalização inflamatória. Os pesquisadores estão cada vez mais interessados na through do CGAS como alvo para suprimir a superativação desadaptativa do sistema imunológico em tecidos idosos e doenças inflamatórias. Infelizmente, quanto a todos esses esforços atualmente, as interações CGAS-Sting também estão envolvidas na ativação regular e benéfica do sistema imunológico. Isso apresenta desafios e limita o uso de uma supressão muito agressiva daqueles sistemas regulatórios conhecidos por estarem envolvidos na inflamação crônica do envelhecimento. São necessárias melhores abordagens, com o objetivo de remover o danos do envelhecimento que causas de ativação da picada.
Exposição excessiva da pele a Radiação UV (UVR) acelera o processo de envelhecimento e leva a um Fotoion Estado que envolve alterações patológicas semelhantes às que ocorrem no envelhecimento cronológico. Exposição UVR, contendo ambos Uva e UVB radiação, gatilhos senescência celular e um estado inflamatório crônico na pele. UVR promove estresse oxidativo e um vazamento de DNA de fita dupla (dsDNA) de núcleos e mitocôndrias para o citoplasma de queratinócitos e Fibroblastos. Reconhece -se que o dsDNA citosólico é um sinal de perigo específico que estimula os sensores de DNA citoplasmático. A ativação da sinalização através do GMP-AMP cíclico sintase (CGAS)–estimulador dos genes interferon (picada) é um importante mecanismo de defesa e sobrevivência combatindo contra lesões nos tecidos.
Há evidências abundantes de que a exposição à UVR da pele estimula a sinalização de sting de CGAS que promove a senescência celular e remodela a rede imune native e sistêmica. A sinalização de sting cGAS ativa o IRF3 e NF-κB vias de sinalização que desencadeiam pró-inflamatórios e imunossupressor respostas. Além disso, a sinalização de sting cGAS estimula as respostas inflamatórias ativando o NLRP3 Inflamasomes. Os fibroblastos senescentes secretam não apenas citocinas mas também quimiocinas e Fatores estimuladores de colônias que induzem mielóide diferenciação e recrutamento de células imunes na pele inflamada.
A fotografia está associada a um estado imunossupressor na pele que é atribuído a uma expansão de células imunossupressoras, como células T regulatórias. A sinalização de sting de CGAs induzida por UVR também estimula o expressão de PD-L1a ligante para Receptor de ponto de verificação imune inibitórioque evoca uma exaustão de efetor células imunológicas. Há evidências claras de que a sinalização de sting cGAS também pode acelerar o envelhecimento cronológico remodelando a rede imunológica.
