Células senescentes acumular-se no corpo envelhecido, gerando uma mistura potente de sinalização pró-inflamatória conhecida como o Fenótipo secretor associado à senescência (SASP) Isso é perturbador à estrutura e função do tecido. Na última década, os pesquisadores dedicaram uma quantidade crescente de tempo e esforço para entender primeiro essas células e, em segundo lugar, encontrar maneiras potenciais de reduzir sua contribuição para doenças e mortalidade relacionadas à idade. Enquanto a maioria dos esforços é direcionada para a destruição seletiva de células senescentes through Terapias senolíticasum número crescente de projetos está identificando Senomorfico Terapias que podem reduzir o SASP e, assim, reduzir o impacto prejudicial das células senescentes remanescentes. Tais terapias teriam que ser tomadas continuamente versus o uso intermitente de senolíticos, mas, no entanto, documentos como o observado aqui estão surgindo regularmente.
A senescência celular é um mecanismo relacionado ao envelhecimento caracterizado por Parada do ciclo celularAssim, macromolecular Alterações e um fenótipo secretor associado à senescência (SASP). Ensaios pré-clínicos recentes estabeleceram que os medicamentos senolíticos, que visam mecanismos de sobrevivência de células senescentes, podem efetivamente intervir em patologias relacionadas à idade. Por outro lado, os agentes senomórficos que inibem a expressão do SASP, preservando a sobrevivência das células senescentes, receberam relativamente menos atenção, com potenciais benefícios até então subexplorados.
Revisitando uma biblioteca de produtos naturais anteriormente rastreada, que permitiu a descoberta de Procianidina C1 (PCC1)notamos Quinona de pirroloquinolina (PQQ)a redox O cofator que demonstrou um potencial notável em servir como agente senomórfico. In vitro Os dados sugeriram que o PQQ regulava negativamente a expressão completa do espectro do SASP, uma capacidade observada em vários estromal linhas celulares. Proteômica Os dados apoiaram que o PQQ tem como alvo diretamente a proteína intracelular HSPA8interferência com a qual perturba a sinalização a jusante e a expressão do SASP. PQQ restringe a célula de câncer malignidade conferido pelas células estromais senescentes em cultura, reduzindo a resistência a drogas quando combinadas com quimioterapia Nos regimes anticâncer. Em ensaios pré -clínicos, o PQQ alivia os sintomas patológicos, impedindo a degeneração dos órgãos em camundongos com idades naturais enquanto reservam células senescentes no tecido microambiente.
Juntos, nosso estudo apóia a viabilidade de explorar uma molécula de quinona redox-ativa com capacidade senomórfica para alcançar Geroprotetor efeitos modulando o SASP, fornecendo evidências de prova de conceito para a exploração futura do pure Antioxidante Agentes para atrasar o envelhecimento e melhorar as condições relacionadas à idade. Os esforços prospectivos são necessários para determinar os resultados a longo prazo e o potencial do PQQ para a intervenção de síndromes geriátricas em ambientes clínicos.
Hyperlink: https://doi.org/10.1111/acel.70138
