Colesterol anexado a Partículas LDL Deixa o fígado a ser transportado na corrente sanguínea para os tecidos por todo o corpo. Ao longo do caminho, espera -se que isso contribua para o desenvolvimento de aterosclerose Nas paredes dos vasos sanguíneos por deposição de colesterol excessivo em alguns locais. Pacientes com Hipercolesterolemia acquainted homozigotaque exibem Mutações de perda de função No receptor LDL e o colesterol LDL enormemente elevado no sangue, demonstra que, após um certo ponto, há uma aceleração dramática da aterosclerose resultante de muito colesterol transportado. Não tratados, esses pacientes normalmente morrem na casa dos 30 anos ataque cardíaco ou AVC.
E o resto da população com uma faixa mais regular de níveis de colesterol LDL, no entanto? O consenso sobre a redução do colesterol LDL como a abordagem dominante para reduzir Doença cardiovascular aterosclerótica O risco não está isento de seus desafiantes. Os médicos observam que a maioria dos pacientes idosos que apresentam um primeiro ataque cardíaco ou derrame não possui colesterol LDL elevado. Epidemiologistas Observe que os dados sugerem que os mecanismos de aterosclerose variam consideravelmente em toda a população. As pessoas respondem de maneira muito diferente aos níveis de colesterol e estratégias farmacológicas para reduzi -las. Essa é uma das razões pelas quais são necessários ensaios muito grandes para ver tamanhos de efeito resultantes de colesterol LDL reduzido.
O artigo de acesso aberto de hoje é um exemplo do corpo da literatura que desafia o consenso sobre a prática de definir metas para os níveis de colesterol LDL e a relevância do colesterol LDL para a doença. Uma visão razoável da situação é que alguma fração da população sofra quando o colesterol LDL é muito alto e, portanto, se beneficia da estratégia terapêutica de diminuir o colesterol LDL – mas atualmente não há uma boa maneira de identificar antecipadamente se qualquer indivíduo determinado está nesse grupo. A bioquímica subjacente não é totalmente compreendida e os resultados surgem apenas lentamente ao longo do tempo, uma situação em que a produção de maior entendimento é necessariamente caro e, portanto, poucos grupos estão dispostos a fazer o esforço.
Nas últimas duas décadas, a estratégia para gerenciar o risco de doenças cardiovasculares (DCV) com a terapia de redução de lipídios mudou significativamente. Os alvos de LDL-colesterol (LDL-C) nas diretrizes foram progressivamente reduzidos de 100 mg/dL (2,6 mmol/L) ou menos para 70 mg/dL (1,8 mmol/L) ou menos para pacientes com alto risco e 55 mg/dL (1,4 mmol/L) ou menos para pacientes com alto risco. A redução nos níveis de LDL-C de destino foi declarada como justificada com base na aparência que intensiva terapia de abatimento lipídico ofereceu benefícios cardiovasculares adicionais em comparação com os regimes padrão.
O estabelecimento de alvos baixos de LDL-C na prevenção de DCV foi baseado na premissa de que existe uma relação linear entre os níveis de LDL-C e o risco de DCV. No entanto, essa premissa enfrenta vários desafios: (1) a suposta correlação direta entre os níveis de LDL-C e a progressão da aterosclerose é questionável; (2) as revisões sistemáticas que forneceram a base para essa suposição têm várias limitações, incluindo extrapolação de resultados para os níveis de LDL-C além dos dados observados; (3) viés potencial devido à falácia ecológica decorrente dos resultados de meta-regressão com base no nível do estudo, em vez de análises no nível do paciente; (4) resultados inconsistentes de ensaios projetados especificamente para investigar a relação entre os alvos LDL-C e o risco de DCV; (5) Pesquisa documentando uma maior longevidade de idosos com idosos com acquainted – bem como não acquainted – Hipercolesterolemia Contraria a premissa de que os níveis mais baixos de LDL-C são ideais.
Neste artigo, abordamos esses desafios apontando a ponto, fornecendo evidências para apoiar cada argumento. Também apontamos que o LDL-C é uma medida híbrida composta por partículas heterogêneas, com variação aterogenicidade dependendo do tamanho das partículas. Finalmente, abordamos evidências de que pleiotrópico Efeitos de terapias que abrigam lipídios, particularmente estatinaspode contribuir para os benefícios cardiovasculares, independentemente da redução do LDL-C. Este artigo, portanto, apresenta evidências para desafiar os alvos atuais de LDL-C de 70 mg/dL ou menos em pacientes com alto risco de DCV.
