Nos últimos 20 anos, uma grande quantidade de dados foi gerada para cobrir a genética, EpigenéticaAssim, transcriptomicsAssim, proteômicae os muitos aspectos variados do metabolismo de indivíduos de vida longa. Muito pouco foi encontrado quando se trata de variantes genéticas associadas à longevidade – Ou melhor, todos os estudos produzem associações e, em seguida, essas associações próximas a todos não se replicam. O Poucas associações genéticas Com a longevidade que se sustenta em várias populações de estudo e parece de outra forma robustos, com pequenos tamanhos de efeito.
No entanto, o metabolismo e a função imunológica são mais interessantes. Os indivíduos de vida longa têm vida há muito tempo porque têm um metabolismo menos degradado e mais funcional e sistema imunológico. Caso contrário, eles já estariam mortos. Não está claro se a riqueza de dados apontando para essa função menos impactada do metabolismo e do sistema imunológico no last do dia fornecerá respostas úteis e úteis para a questão de por que algumas pessoas alcançam esse resultado, enquanto outras não.
Claramente, o estilo de vida é importante, mas permanece uma variação substancial nos resultados entre indivíduos com estilos de vida igualmente saudáveis. É possível que essa variação seja conduzida por milhares de contribuições individualmente pequenassomando um efeito agregado diferente para cada pessoa, caso em que haverá pouco uso na bioquímica de indivíduos de vida há muito tempo quando se trata de uma base para a criação de terapias para diminuir o envelhecimento.
Indivíduos de vida longa (LLIS), definidos como indivíduos que sobrevivem além de 90 anos, exibem características distintas, como reduzidas morbidadeinício tardio de doenças crônicas e funções fisiológicas preservadas. As principais variantes genômicas nucleares incluem ApoE ε2 (Proteção contra Doença cardiovascular e Alzheimer), FoxO3a (vinculado a estresse oxidativo resistência e Reparo de DNA), e Sirt6 (envolvido em Genoma manutenção). Haplogramas mitocondriais como j e d estão associados a um estresse oxidativo reduzido, enquanto telomere Genes de manutenção (htertAssim, Terc) garantir cromossoma estabilidade. No entanto, Estudos de associação em todo o genoma (GWAS) Destaque a ApoE e o FOXO3A como os genes mais consistentemente ligados entre as populações, ressaltando seus papéis fundamentais.
Mecanismos epigenéticos ponteam a genética e o meio ambiente. Metilação do DNA Os padrões em llis mostram perda de metilação relacionada à idade, particularmente em Heterocromatina regiões, que podem estabilizar a integridade do genoma. RNAs não codificantescomo miR-363* e lncrnas Thbs1-it1/THBS1-AS1common senescência celular e expressão gênica, contribuindo para o envelhecimento saudável. Essas assinaturas epigenéticas se correlacionam com a idade biológica mais jovem e o risco reduzido de doenças em LLIS e seus filhos.
Os perfis metabólicos em llis são caracterizados por favoráveis Metabolismo lipídico (baixo Colesterol LDLalto HDL), reduzido Resistência à insulinae aprimorado Antioxidante capacidade. Endócrino Fatores como baixo Hormônio da tireóide níveis e preservados Hormônios sexuais (Estradiol nas mulheres, testosterona nos machos) desempenham papéis de proteção.
As alterações do sistema imunológico em LLIS incluem inflamação crônica reduzida (“inflamação“) e função de célula imunológica preservada. Centenários exibir mais baixo IL-6 níveis, mais altos TGF-β e IL-10 (anti-inflamatório citocinas) e mantido Célula T. proliferação e atividade de células assassinas naturais. O equilíbrio entre pró-inflamatório Th17 células e Células T regulatórias (Tregs) muda para estados anti-inflamatórios, contribuindo para a resistência a doenças. Os fatores ambientais e de estilo de vida são igualmente críticos. A microbiota intestinal em LLIS apresenta aumento da diversidade e enriquecimento de táxons de promoção da saúde como Akkermansia muciniphila e Bifidobacteriumque aumentam a função da barreira intestinal e produzem metabólitos antienvelhecimento.
(Papel) Fatores envolvidos no envelhecimento saudável humano: insights de indivíduos da longevidade
A busca para decifrar os determinantes da longevidade humana se intensificou com o aumento da expectativa de vida international. Indivíduos de vida longa (LLIS), que excedem a expectativa de vida média enquanto atrasam as doenças relacionadas à idade, servem como um modelo único para estudar o envelhecimento e a longevidade saudáveis humanos. A longevidade é um fenótipo complexo influenciado por fatores genéticos e não genéticos. Este artigo de revisão investiga os fatores genéticos, epigenéticos, metabólicos, imunes e ambientais subjacentes ao fenômeno da longevidade humana, com um foco explicit nos LLIS, como os centenários. Ao integrar os achados dos estudos de longevidade humana, esta revisão destaca uma variedade diversificada de fatores que influenciam a longevidade, variando de polimorfismos genéticos e modificações epigenéticas aos impactos da dieta e atividade física. Como expectativa de vida Cresce, entender esses fatores é essential para o desenvolvimento de estratégias que promovam uma vida mais saudável e mais longa.
