Uma fração considerável de qualquer mamífero Genoma é o composto de elementos transponíveisem grande parte os detritos de infecções virais antigas, às vezes reaproveitadas, às vezes de benefício duvidoso. Muitas dessas seqüências mantêm a capacidade de sequestrar a maquinaria de expressão gênica copiar a si mesmos, ou gerar partículas que são suficientemente parecidas com vírus para provocar um imune inato reação. Na juventude, elementos transponíveis são suprimidos. As regiões do genoma que contêm elementos transponíveis são dobrados, dados epigenético decorações que garantem que essas regiões sejam inacessíveis para a maquinaria de proteínas que realiza transcrição de sequências em RNA. As alterações epigenéticas que ocorrem com a idade alteram essa situação para pior, e as seqüências de elementos transponíveis são desdobradas para se tornarem acessíveis e ativos. Pensa -se que isso causa inflamação e danos genéticos, no mínimo, contribuindo em alguns que ainda estão estabelecidos para o envelhecimento degenerativo.
No artigo de revisão de acesso aberto de hoje, os pesquisadores discutem o que se sabe sobre a relação entre atividade transponível de elementos e envelhecimento. Não é de forma alguma simples. Atividade transponível de elementos não parece ser um Causa raiz do envelhecimentona medida em que é a jusante das mudanças epigenéticas características do envelhecimento e não surgirá ausentes dessas mudanças. Mas pode -se defender uma série de interações possivelmente bidirecionais entre a ativação do elemento transponível e outros mecanismos e resultados no envelhecimento. Qualquer influência disruptiva nas células que resulta em desregulação epigenética para expor elementos transponíveis pode, por sua vez, ser acelerada pela atividade transposível do elemento, particularmente por meio de sinalização inflamatória resultante de reações imunes inatas.
Moderno teorias do envelhecimentoque buscam explicar seus mecanismos subjacentes, são divididos em duas categorias principais: o erro/dano e o programado perspectiva. O modelo de erro/dano propõe que o envelhecimento resulta principalmente no acúmulo de dano celular e molecular ao longo do tempo. Essa teoria enfatiza que fatores ambientais, escolhas de estilo de vida e processos metabólicos contribuem para esse dano. Por outro lado, o modelo programado vê o envelhecimento como uma parte inerente e essencial do ciclo de vida, impulsionada por genética e hormonal mecanismos em vez de simplesmente ser uma conseqüência de danos acumulados ao longo do tempo.
Avança em Sequenciamento de todo o genoma As técnicas permitiram o estudo dos mecanismos genéticos envolvidos no envelhecimento. Entre vários componentes genômicos, os efeitos do elemento transponível (TE) foram repetidamente ligados ao envelhecimento devido à sua capacidade de gerar mutações com potencial para interromper as funções celulares normais. Os TEs são seqüências repetitivas de DNA capazes de mover (transposição) dentro do genoma, que são comumente classificadas em duas lessons principais com base em seu mecanismo de transposição. Elementos de classe I, ou retrotransposonsTranspor através de um RNA intermediário através de um mecanismo de “cópia e colar”. Por outro lado, elementos de classe II, ou Transposons de DNAmova -se usando um intermediário de DNA e normalmente siga um mecanismo de “corte e cola”.
Para capturar a diversidade nessas categorias amplas, os TEs são classificados em subclasses, ordens e superfamílias baseadas em mecanicista e enzimático Critérios. TEs estão presentes em praticamente todos Eucariótico e procariótico Os genomas, e eles normalmente representam uma fração considerável dos genomas, embora sua abundância seja altamente variável de uma espécie para outra. Devido à sua natureza móvel e repetitiva, os TEs são uma fonte de variação genômica. As quebras de DNA e inserções associadas a eventos de transposição levam a alterações óbvias ao genoma. As conseqüências da expressão e mobilização de TE também podem ter efeitos generalizados, alterando a expressão e estrutura do gene, dinâmica cromossômica, bem como a paisagem epigenética do genoma.
A idéia de que o TES pode contribuir para os processos de envelhecimento por meio de mutações (associadas à teoria do erro/dano do envelhecimento) foi proposta pela primeira vez na década de 1980. Construindo na mesma ideia, o Modelo de envelhecimento do transposãointroduzido em 1990, postula que um aumento exponencial do número de cópias de TE com tempo pode eventualmente matar a célula ou o organismo inativando genes essenciais. De fato, demonstrou -se que a ativação dos TEs afeta a vida útil associada a danos ao DNA em vários organismos, como moscas da fruta e camundongos. Da mesma forma, a ativação de TE foi recentemente associada a neurodegenerativaAssim, auto -imunee doenças do câncer que, por sua vez, podem afetar a vida útil organisma.
Para mitigar efeitos prejudiciais relacionados à TE, a atividade de TE (expressão e/ou transposição) é normalmente reprimida por mecanismos epigenéticos que podem envolver Metilação do DNAAssim, modificações de histonas e/ou produção de pequenos RNAs. O envelhecimento interrompe esses mecanismos de silenciamento de TE, aumentando sua atividade. Exemplos disso foram documentados em vários organismos, onde a expressão de TE e, às vezes, a transposição de TE aumentaram com a idade em diferentes tecidos somáticos. Nesta revisão, exploramos a literatura atual, demonstrando que a atividade da TE pode estar associada às causas e consequências do envelhecimento, levando a uma hipótese mais complexa sobre o papel dos TES nos processos de envelhecimento.
