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quinta-feira, maio 22, 2025

O ácido fenilacético produzido por micróbios intestinais prejudica o endotélio vascular – luta contra o envelhecimento!


Ácido fenilacético produzido por micróbios intestinais prejudica o endotélio vascular

O equilíbrio de populações microbianas que compõem o Microbioma intestinal muda com a idade. Espécies inflamatórias e aquelas que geram prejudiciais metabólitos aumento do número às custas de espécies que geram metabólitos benéficos. É por isso abordagens que rejuvenescem o microbioma intestinalforçando -o de volta a um equilíbrio mais jovem de populações, produzir ganhos significativos em saúde e vida útil em estudos em animais realizados até o momento. Aqui, os pesquisadores se concentram em apenas um aspecto do envelhecimento do microbioma intestinal, identificando um metabólito microbiano específico que prejudica o Endotélio vascular provocando senescência celular. O Endotélio está no revestimento interno dos vasos sanguíneos. Danos e disfunção no endotélio são uma das causas contribuintes de uma variedade de disfunção vascular, do desenvolvimento de Lesões ateroscleróticas para vazar do barreira hematoencefálica.


Célula endotelial senescência é um fator -chave de cardiovascular envelhecimento, mas pouco se sabe sobre os mecanismos pelos quais é induzido in vivo. Aqui mostramos que o metabolito bacteriano intestinal ácido fenilacético (PAA) e seu subproduto, Fenilacetilglutamina (Pagln)estão elevados em humanos e ratos idosos. Metagenômico As análises revelam um aumento relacionado à idade no microbiano produtor de PAA Caminhospositivamente ligado à bactéria Clostridium sp. ASF356 (Clos).


Demonstramos que a colonização de camundongos jovens com Clos aumenta os níveis de PAA no sangue e induz senescência endotelial e angiogênico incompetência. Mecanisticamente, descobrimos que o PAA desencadeia a senescência através mitocondrial H2O2 produção, exacerbando o Fenótipo secretor associado à senescência. Por outro lado, demonstramos que fecal acetato Os níveis são reduzidos com a idade, comprometendo sua função como um Sirt1-dependente Senomorficoregulando a secreção pró -inflamatória e redox homeostase. Esses achados definem o PAA como um mediador da diafonia vascular do intestino no envelhecimento e identificam o acetato de sódio como um potencial de microbioma baseado em microbioma Senoterapia para promover um envelhecimento saudável.


Hyperlink: https://doi.org/10.1038/s43587-025-00864-8

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