No mundo primeiro, o bebê recebe tratamento personalizado de edição de genes CRISPR
Um tratamento com CRISPR parece ter sido eficaz para a doença devastadora de um bebê, mas não está claro se essas terapias sob medida podem ser amplamente aplicadas
KJ Muldoon, um bebê nascido com uma doença genética que afetou sua capacidade de metabolizar as proteínas, tornou -se a primeira pessoa a receber um tratamento de CRISPR sob medida.
Hospital Infantil da Filadélfia
Um menino com uma doença genética devastadora está prosperando depois de se tornar a primeira pessoa conhecida a receber uma sobrancelha, Terapia com CRISPR-Para um, projetado para corrigir sua mutação causadora de doenças específicas.
Little KJ Muldoon, agora com quase dez meses, está indo bem depois de receber três doses de um tratamento de edição de genes Para consertar uma mutação que prejudicou a capacidade de seu corpo de processar proteínas, seus pais disseram a repórteres nesta semana. Mas é muito cedo para usar a palavra “cura”, diz Rebecca Ahrens-Nicklas, pediatra do Hospital Infantil da Filadélfia na Pensilvânia e um dos médicos de Muldoon. “Isso ainda é muito cedo”, diz ela. “Sabemos que temos mais a aprender com ele.”
Para chegar a esse ponto, uma equipe internacional de médicos e pesquisadores da indústria e da academia, com o apoio de financiadores do governo dos EUA e agências reguladoras, correu para desenvolver a terapia de Muldoon em apenas seis meses. No entanto, a droga que ela desenvolveu, descrita no New England Journal of Drugs Em 15 de maio, é específico para a sequência genética de Muldoon e provavelmente nunca será usada para outra pessoa, diz Ahrens-Nicklas.
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É uma abordagem ambiciosa que os pesquisadores esperam inspirar outras pessoas a aproveitar o CRISPR a tratar doenças genéticas ultra-raras. “Este é realmente o futuro para todas essas terapias gene e celulares”, diz Arkasubhra Ghosh, que estuda terapia genética no Narayana Nethralaya Eye Hospital, em Bengaluru, na Índia, e que não esteve envolvido no estudo. “É realmente emocionante.”
Doença precoce
Dezenas de pessoas receberam Terapias baseadas em CRISPR para condições genéticas, como anemia falciformemas esses tratamentos foram projetados para serem usados em muitas pessoas com o mesmo distúrbio, independentemente das mutações subjacentes que o causaram. Por outro lado, os pesquisadores adaptaram a terapia de Muldoon para corrigir uma sequência genética específica em seu genoma.
Muldoon herdou duas mutações, uma de cada pai, o que significava que ele não produzia a forma regular de uma enzima essential chamada carbamoil fosfato sintetase 1 (CPS-1). Isso comprometeu sua capacidade de processar os compostos contendo nitrogênio produzidos quando o corpo quebra a proteína. Como resultado, seu sangue apresentava altos níveis de amônia, um composto particularmente tóxico para o cérebro.
O melhor tratamento para a deficiência de CPS-1 é um Transplante de fígadomas levaria meses para que Muldoon se tornasse elegível. Enquanto isso, cada dia trouxe um risco adicional de danos cerebrais ou morte: apenas cerca de metade dos bebês com deficiência de CPS-1 grave sobrevive o tempo suficiente para receber um transplante.
Ahrens-Nicklas decidiu oferecer à família outra opção. Ela e seus colegas estavam trabalhando com Uma técnica baseada em CRISPR chamada Edição Baseque pode fazer alterações direcionadas e de letra única nas seqüências de DNA. A equipe estava desenvolvendo maneiras de adaptar de maneira rápida e segura uma terapia de edição de base para corrigir as mutações particulares de um indivíduo. Talvez agora fosse hora de experimentar a abordagem em humanos, ela pensou.
Com a aprovação dos pais de Muldoon, os pesquisadores recrutaram uma longa lista de colaboradores. A equipe examinou rapidamente a melhor abordagem de edição de base e a testou em ratos e macacos. As empresas doaram conhecimentos e componentes proprietários. A Meals and Drug Administration dos EUA acelerou sua avaliação do tratamento.
Implantação rápida
Em apenas seis meses, Muldoon recebeu sua primeira dose – uma conquista “notável”, diz Waseem Qasim, pediatra do Instituto de Saúde Infantil da College School London, que usou edição básica para projetar células imunes para combater o câncer.
Após essa dose inicial, Muldoon poderia comer com segurança a quantidade de proteína recomendada para a idade, mas ainda precisava de medicamentos para manter seus níveis de amônia sob controle. Com uma segunda rodada da terapia, os pesquisadores conseguiram reduzir a quantidade de medicamentos necessários, mas não conseguiram eliminar sua necessidade de levá -los.
Muldoon recebeu uma terceira e última dose. Seus médicos estão reduzindo cuidadosamente sua dosagem de medicamentos, pouco a pouco, diz Ahrens-Niklas.
Não está claro como essa abordagem pode ser expandida para tratar outras pessoas com doenças ultra-raras: mesmo quando projetadas para tratar centenas de pessoas, terapias genéticas e terapias que editam genes são notoriamente caras. “Não há ótima resposta para isso”, diz Qasim.
Por enquanto, cada marco que Muldoon chega é um pequeno milagre para seus pais. No início desta semana, sua mãe, Nicole, entrou no quarto do hospital para encontrá -lo sentado sozinho no berço. “Nós nunca pensamos que isso iria acontecer”, diz ela.
Este artigo é reproduzido com permissão e foi publicado pela primeira vez em 15 de maio de 2025.
