Child KJ após uma infusão de edição de genes com os pesquisadores Rebecca Ahrens-Nicklas e Kiran Musunuru
Hospital Infantil da Filadélfia
Um menino com uma condição genética com risco de vida tornou-se a primeira pessoa a receber um sobriedade Crispr Tratamento de edição de genes, dando uma olhada na aparência do futuro da medicina.
É a primeira vez que alguém recebe um tratamento de edição de genes projetado para corrigir uma mutação causadora de doenças encontrada apenas nesse indivíduo, Rebecca Ahrens-Nicklas No Hospital Infantil da Filadélfia, na Pensilvânia, disse a uma coletiva de imprensa. “Ele está mostrando alguns sinais iniciais de benefício”, diz ela, mas é muito cedo para dizer o quão bem o tratamento funcionou.
Os pesquisadores publicaram os detalhes o mais rápido possível na esperança de inspirar outros, diz o membro da equipe Kiran Musunuru na Universidade da Pensilvânia. “Esperamos muito que, mostrar que é possível fazer uma terapia personalizada que edite genes para um único paciente em vários meses inspirará outras pessoas a fazer o mesmo”, diz ele.
“Acho que não estou exagerando quando digo que este é o futuro da medicina”, diz ele. “Este é o primeiro passo para o uso de terapias de edição de genes para tratar uma ampla variedade de distúrbios genéticos raros para os quais existem muito poucos tratamentos atualmente em desenvolvimento”.
O garoto, KJ, herdou mutações em cada uma de suas duas cópias de um gene para uma enzima hepática chamada CPS1. Sem essa enzima, a amônia se acumula no sangue quando as proteínas, incluindo as que comemos, são quebradas, danificando o cérebro. Mais da metade das crianças nascidas com um dado de deficiência de CPS1, diz Ahrens-Nicklas.
Ela e Musunuru têm desenvolvido tratamentos para esse tipo de condição que visam o fígado, permitindo que eles criem rapidamente uma terapia de edição de base-uma forma de CRISPR-que corrige uma das duas cópias de KJ do CPS1 gene.
A equipe entrou em contato com os reguladores dos EUA desde o início. “Eles reconheceram que essa period uma circunstância incomum”, diz Musunuru. “KJ estava muito, muito doente, e não havia tempo para os negócios, como de costume. Quando enviamos formalmente nossa inscrição ao FDA (Meals and Drug Administration) quando KJ tinha 6 meses de idade, o FDA a aprovou em apenas uma semana.”
KJ recebeu uma dose baixa do tratamento em fevereiro de 2025, quando tinha 6 meses de idade, seguida de doses maiores em março e abril. Ele agora é capaz de comer mais proteína do que antes, apesar de tomar quantidades mais baixas de outros medicamentos para gerenciar sua condição.
Idealmente, as crianças seriam tratadas ainda mais cedo para impedir que as condições de danos a longo prazo, como a deficiência de CPS1, possam causar. Como Novo cientista relatado no ano passado, Musunuru visa um dia editar genes humanos antes do nascimento.
Outras terapias de edição de genes são projetadas para funcionar para muitas pessoas, independentemente da mutação específica causando sua condição. Por exemplo, o Primeiro tratamento de edição de genes aprovadopara a doença das células falciformes, trabalha ativando a produção de hemoglobina fetal, em vez de corrigir as mutações na hemoglobina adulta que causam a condição. Apesar de ser um tratamento de “tamanho único”, ainda custa £ 1.651.000 por curso de tratamento na Inglaterra.
KJ com sua família após o tratamento
Hospital Infantil da Filadélfia
Os tratamentos personalizados provavelmente serão ainda mais caros. Musunuru diz que não pode colocar um número no tratamento de KJ, porque as empresas envolvidas fizeram muito do trabalho de graça. Mas o preço cairá, ele pensa. “À medida que melhorarmos isso, as economias de escala começarão e você pode esperar que o custo caia ordens de magnitude”, diz ele.
Uma das razões pelas quais os tratamentos de edição de genes personalizados nunca foram desenvolvidos antes é que os reguladores tenham considerado terapias direcionadas a diferentes mutações no mesmo gene que separado, o que significa que as empresas teriam que reiniciar o processo de aprovação do zero para todas as mutações diferentes. Mas agora há um movimento para o que é chamado de abordagem de plataforma, onde os reguladores darão ampla aprovação a uma terapia para uma condição, qualquer que seja a mutação.
“Abordagens baseadas em plataformas, como a edição do genoma com o CRISPR-como estamos vendo com o tratamento de KJ-oferecem uma maneira escalável de tratar até as doenças mais raras”, diz Nick Meade na Genética Aliança UK, uma instituição de caridade que ajuda pessoas com doenças raras. “Isso finalmente faz do tratamento uma perspectiva realista para milhares de famílias”.
