Sinceramente, não nos lembramos da knowledge exata, mas houve um momento bastante distinto, durante uma de nossas reuniões regulares de meios, quando percebemos que algo muito interessante e inesperado poderia estar em andamento. Delaney havia mudado seu Ph.D. Tópico do projeto, optando por alavancar os poderosos modelos de mouse do CCM que nosso colaborador Dr. Petr Tvrdik estava desenvolvendo aqui na UVA. Dada a experiência de nosso laboratório em interrupção focada em barreira sanguínea mediada por ressonância magnética para a administração direcionada de medicamentos e, sabendo que muitas abordagens de terapia de medicamentos e genes estavam sendo considerados para o CCM, raciocinamos que nossa abordagem de ultrassom focada poderia facilitar muitas novas opções terapêuticas para essa doença. Um passo inicial neste projeto arriscado foi garantir a segurança e verificar se o ultrassom focado não estava exacerbando as lesões. Nesta reunião em explicit, Delaney observou que o ultrassom focado parecia seguro – durante um período de 1 mês após o tratamento, as lesões do CCM não cresceram. Brand foi depois que as Lightbulbs continuaram e percebemos o significado dessa descoberta. Isso ocorre porque, no modelo específico de mouse do CCM que Delaney estava estudando, Delaney já havia estabelecido em um artigo anterior que os CCMs normalmente crescem cerca de 7 vezes durante esse período de 1 mês. Portanto, em outras palavras, se a segurança foi equiparada ao “regular”, deveríamos ter visto uma expansão 7 vezes no quantity do CCM. Escusado será dizer que, ao esperar um aumento de 7 vezes, uma cessação completa do crescimento foi a abertura dos olhos. Nos meses seguintes, examinamos os dados ainda mais e Delaney realizou mais experimentos, todos notavelmente consistentes – aplicando a interrupção focada da barreira hematoencefálica por essas lesões, levou -os a parar de crescer – completamente. Eventualmente, Wealthy teve que perguntar a Delaney – “Você está confiante o suficiente para participar disso”? Respondendo afirmativamente, Delaney avançou com uma ética de trabalho incrível por ~ 2 anos, fortalecendo a ciência de todas as críticas possíveis que poderíamos imaginar. Notavelmente, essa época até incluiu mais uma descoberta fascinante, a saber, que repetem tratamentos de ultrassom focados impedem a formação de CCMs futuros. O momento deste que lembramos melhor- as notícias dessa segunda descoberta chegaram a Wealthy por e-mail em uma noite de domingo.
A histologia Delaney realizou pontos para um mecanismo para o controle do CCM relacionado à cessação da expansão das células endoteliais; No entanto, os mecanismos precisos permanecem ilusórios. No entanto, nossas descobertas indicam que o ultrassom focado pode eventualmente se tornar uma opção segura, minimamente invasiva e eficaz para estabilizar os CCMs. De vez em quando, o Serendipity nos oferece um favor, mas é preciso um ótimo aluno para reconhecê -lo e pegá -lo quando o vir.
