Um bebê obtém a primeira terapia personalizada do mundo do mundo

Nas primeiras 48 horas após o nascimento de KJ Muldoon no ano passado, os médicos notaram sinais de letargia e sofrimento respiratório. Um exame de sangue revelou níveis de amônia fora do parto-eles excederam 1.000 µmol/L, que está muito acima da faixa de 9 a 33 µmol/L considerada regular. Brand, os médicos diagnosticaram KJ com uma forma grave de um raro distúrbio genético conhecido como deficiência de fosfato de carbamoíneo 1 (CPS1), que afeta aproximadamente 1 em 1,3 milhão de pessoas em todo o mundo.

Dentro de 6 meses, uma equipe de cientistas projetou e fabricou uma terapia personalizada de edição de genes CRISPR para tratar essa condição metabólica com risco de vida. KJ – agora 9 meses e meio – recebeu três doses da terapia e não mostrou efeitos adversos. Ele é a primeira pessoa conhecida a receber um tratamento de edição de genes feito sob medida.

“Acho que não estou exagerando quando digo que este é o futuro da medicina”, Kiran Musunuru, cardiologista e geneticista da Universidade da Pensilvânia que ajudaram a desenvolver a terapia para KJ, disse em um briefing de imprensa em 12 de maio. “Minha esperança é que um dia nenhuma doença rara paciente morra prematuramente de ortografia em seus genes, porque seremos capazes de corrigi -los”, acrescentou ele mais tarde.

Musunuru e seus colegas publicaram detalhes sobre o tratamento de KJ em um estudo publicado em 15 de maio no New England Journal of Medication (Doi: 10.1056/nejmoa2504747). Eles relatam que, desde que KJ recebeu a primeira dose de sua terapia personalizada em fevereiro, ele conseguiu comer mais proteína e precisou de menos medicamentos para baixar a amônia. Rebecca Ahrens-Nicklas, médica metabólica do Hospital Infantil da Filadélfia e coautora do estudo, pensa que a terapia de edição de genes transformará o distúrbio grave de KJ em uma forma mais suave. Mas quanto tempo essas mudanças durarão? “É muito cedo para dizer”, disse Ahrens-Nicklas no briefing da imprensa.

A deficiência de CPS1 é um distúrbio do ciclo de uréia, no qual uma pessoa não possui uma enzima hepática necessária para converter a amônia-um subproduto da quebra de proteínas-em uréia. Essa interrupção na conversão faz com que a amônia se acumule em níveis que podem danificar órgãos como o fígado e o cérebro. Normalmente, a próxima etapa sugerida seria um transplante de fígado. Mas “os bebês devem crescer o suficiente para poder aceitar um fígado (transplantado)”, disse Ahrens-Nicklas. Os bebês podem se restringir a uma dieta baixa em proteínas até envelhecer. Mas durante essa espera, “eles estão em um risco muito alto de ter episódios de amônia elevada”, o que pode resultar em danos cerebrais permanentes e até a morte, acrescentou Ahrens-Nicklas.

O objetivo da terapia de edição de genes period reparar o gene defeituoso responsável pela produção da enzima CPS1. Os pesquisadores entregaram uma versão corrigida do gene CPS1 para as células hepáticas de KJ by way of nanopartículas lipídicas. Eles primeiro administraram uma dose baixa dessa terapia em fevereiro e posteriormente mais altos em março e abril-a infusão closing de terapia de edição de genes de KJ.

A Meals and Drug Administration dos EUA aprovou o uso dessa terapia experimental para KJ dentro de uma semana após a apresentação da equipe de pesquisa. “O FDA reconheceu que essa period uma circunstância incomum e que KJ estava muito, muito doente”, disse Musunuru a repórteres. “Não havia tempo para os negócios como de costume.”

Embora KJ permaneça sob observação no Hospital Infantil da Filadélfia, ele está crescendo bem e pode rolar e acenar, seus pais disseram no briefing da imprensa. Ainda assim, Ahrens-Nicklas suspeita que KJ precisará ser monitorado com cuidado pelo resto de sua vida. A equipe dela continuará rastreando sua capacidade de absorver proteínas e sua dependência de medicamentos para baixar a amônia. Ela também reconheceu que a terapia “provavelmente nunca mais será usada”, pois foi projetada especificamente para as variantes genéticas de KJ.

Trent Spencer, que é diretor do programa de terapia de células e genes no Centro de Saúde Infantil de Câncer e Distúrbios do Sangue AFLAC e não estava envolvido neste trabalho, descreve a terapia de KJ “um auge do medicamento personalizado”. Mas ele se pergunta se o desenvolvimento futuro e a implantação de tais terapias sob medida serão confinadas às instituições acadêmicas, dados os desafios do desenvolvimento de um modelo de negócios quando o número de pessoas com doenças raras é extremamente pequeno. Enquanto isso, o Programa de Parceria de Medicamentos Acelerados Consórcio de Terapia Genal, uma parceria público-privada, está trabalhando para simplificar requisitos e processos regulatórios para obter aprovações da FDA para terapias personalizadas de edição de genes para doenças raras.