Um bebê nascido com uma condição genética rara e devastadora tornou -se a primeira pessoa a ser tratada com sucesso com uma terapia CRISPR personalizada. Depois de receber três doses da terapia nos últimos meses, a criança agora tem 9,5 meses e prospera, relatam seus médicos.
“Queremos que todo paciente tenha o potencial de experimentar os mesmos resultados que vimos neste primeiro paciente”. Dr. Kiran Musunuruum professor de pesquisa translacional na Faculdade de Medicina Perelman da Universidade da Pensilvânia, disse em um declaração. “A promessa de terapia genética que ouvimos falar há décadas está se concretizando, e isso vai transformar completamente a maneira como nos aproximamos da medicina”.
Musunuru é co-autor de um novo artigo que descreve o procedimento, publicado na quinta-feira (15 de maio) em The New England Journal of Drugs. Os resultados também foram apresentados no Sociedade Americana de Gene e Terapia CelularA reunião anual de Nova Orleans nesta semana.
A criança tratada, conhecida como KJ, nasceu com grave Deficiência de fosfato de fosfato de carbamoil (CPS1). A condição herdada é estimada para afetar 1 em 1,3 milhão de pessoas mundialmente. É herdado em um padrão autossômico recessivo, o que significa que uma pessoa deve herdar duas cópias mutantes do gene – uma de cada pai – para desenvolver a condição.
A condição surge de mutações no gene CPS1, que codifica uma proteína que o fígado usa para processar compostos de nitrogênio no sangue. Esse nitrogênio, gerado à medida que o corpo quebra as proteínas, precisa ser processado e desintoxicado em um produto chamado uréia para ser excretado na urina. Mas quando o gene CPS1 é mutado, o composto que contém nitrogênio se acumula no corpo e causa danos, especialmente no cérebro.
O A gravidade da deficiência de CPS1 depende Sobre se a pessoa afetada tem ausência completa ou parcial da proteína codificada do gene. Aqueles com uma completa falta de enzima, como KJ, têm a forma mais grave da doença. Isso faz com que os sintomas apareçam brand após o nascimento, incluindo sonolência incomum, uma taxa de respiração mal regulamentada, falta de vontade de alimentar, vomitar após alimentar, movimentos corporais incomuns, convulsões ou coma.
Cerca de metade das crianças com essa forma de condição morrem no início da infância. As crianças que sobrevivem a idades mais velhas precisam seguir uma dieta firmemente regulamentada, para limitar sua ingestão de proteínas e podem ter atrasos no desenvolvimento e incapacidade intelectual devido a danos neurológicos.
Para KJ, os sintomas surgiram nas primeiras 48 horas de nascimento. Uma análise genética rápida revelou que suas cópias maternas e paternas do gene CPS1 eram mais curtas que o ordinary, o que significa que eram variantes do gene “truncando”. Foi relatado que a mutação paterna, chamada Q335X, causou a doença em um caso anterior.
A terapia de substituição renal foi usada para filtrar o sangue de KJ. Mais tarde, ele mudou para um medicamento que capturou o nitrogênio further em seu sangue e foi colocado em uma dieta restrita a proteínas. “Dada a gravidade de sua doença, o paciente foi listado para o transplante de fígado aos 5 meses de idade”, observa o relatório, mas ele teria que crescer grande o suficiente – e ser medicamente estável o suficiente – para receber um.
Nos anos anteriores ao nascimento de KJ, Musunuru e Dr. Rebecca Ahrens-Nicklasdiretor da terapia genética para o programa de Frontier de Distúrbios Metabólicos herdados no Hospital Infantil da Filadélfia, começou a explorar a viabilidade de terapias genéticas personalizadas construídas usando a técnica de edição de genes conhecida como Crispr.
O Duas terapias baseadas em CRISPR aprovadas até o momento Tenha uma abordagem de tamanho único: eles funcionam desativando completamente um gene específico. Mas em muitos distúrbios genéticos, a função precisa ser restaurada para um gene quebrado, e a maneira como o gene é quebrado difere do paciente para o paciente. Uma maneira de abordar esses distúrbios é através de terapias personalizadas projetadas para abordar a mutação única de um paciente.
A dupla se concentrou nos distúrbios do ciclo da uréia, como a deficiência de CPS1, e demonstrou sucesso em experimentos com animais. Quando KJ nasceu, Ahrens-Nicklas se aproximou de seus pais-Kyle e Nicole Muldoon-com a idéia de projetar seu recém-nascido uma terapia genética personalizada construída em seu trabalho anterior. Depois de discutir os detalhes do tratamento experimental, os Muldons concordaram, Notícias genéticas de engenharia e biotecnologia (GEN) relatou.
A equipe desenvolveu rapidamente uma terapia personalizada construída com a edição básica, que funciona alterando apenas uma letra no código do DNA. A terapia foi projetada para corrigir a mutação Q335X que KJ foi transportada e estava pronta para administrar dentro de seis meses após seu nascimento. A criança recebeu sua primeira dose da terapia em fevereiro de 2025, entre 6 e 7 meses de idade, e recebeu doses de acompanhamento em março e abril.
Essas três doses não tiveram efeitos colaterais graves. O KJ agora pode consumir mais proteína com segurança e tomar menos do medicamento que supede o nitrogênio. Ele começou a se sentar sozinho – um sinal de que está ganhando função motora que pode não ter sido possível de outra forma.
“Vê -lo atingir marcos importantes para qualquer criança nos surpreende ainda mais porque sabemos o que foi empilhado contra ele desde o início”, disse a mãe de KJ a repórteres durante uma entrevista coletiva, informou a GEN.
Embora os efeitos do tratamento tenham sido promissores, KJ precisará ser cuidadosamente monitorado pelo resto de sua vida, disse Ahrens-Nicklas no comunicado.
“Embora essa tenha sido uma abordagem muito específica, parcialmente motivada pela natureza devastadora da doença, representa um marco que demonstra que essas terapias agora são uma realidade”. Miguel Ángel Moreno-Mateosum geneticista da Universidade Pablo de Olavidide, em Sevilha, Espanha, disse O guardião. “Como o artigo relata, o paciente será monitorado por um longo tempo para garantir seu bem -estar e determinar se são necessárias doses adicionais para melhorar ainda mais os sintomas da doença”.
Este artigo é apenas para fins informativos e não deve oferecer conselhos médicos.
