Microglia são imune inato células residem no cérebro, um tanto análoga a Macrófagos em outros lugares do corpo. Como os macrófagos, a Microglia exibe um conjunto diversificado de estados e pode mudar de um estado para outro em resposta às circunstâncias. Em alto nível, grande parte da literatura se concentra no inflamatório M1 estado, capaz de caçar e destruir patógenos e células errantes, versus o anti-inflamatório M2 Estado, focado na regeneração e manutenção de tecidos. Mas, como aponta os autores do papel de acesso aberto de hoje, essa é uma simplificação excessiva de um continuum muito mais complexo de estados, alguns dos quais não se encaixam bem nos baldes M1 ou M2.
Portanto, embora seja possível argumentar que a microglia é importante em Condições neurodegenerativas em grande parte porque Muitos deles se tornam inflamatórios e disfuncionais Em resposta ao ambiente de tecido envelhecido no cérebro, os detalhes são importantes. Alguns microglia são mais prejudiciais que outros, outros são mais úteis que outros, e as tentativas de ajustar amplamente o estado da microglia podem ser menos úteis do que se esperava. A suspeita é que mais da panóplia dos estados deve ser entendida em mais detalhes e direcionada distintamente.
O duplo papel da microglia na doença de Alzheimer: da regulação imune à progressão patológica
Apesar da extensa pesquisa, o papel da microglia em Doença de Alzheimer (AD) permanece complexo e duplo. O objetivo desta revisão é resumir os avanços mais recentes nas pesquisas sobre o duplo papel da microglia no anúncio sobre os dois imunomodulação e progressão patológica considerando mecanismos de ativação da microglia, efeitos em Amilóide-β (Aβ) autorização, Tau Pathologye impactos devido a variações genéticas nas funções microgliais.
O estado funcional da microglia, as principais células imunes do sistema nervoso central (SNC)é muito mais complexo que a polarização tradicional de fenótipo M1 e M2. Estudos atuais mostraram que o estado da microglia no anúncio pode compreender uma grande variedade de diferentes fenótipos que desempenham papéis diferentes em diferentes estágios da doença e microambientes. Além dos fenótipos clássicos de M1 e M2, estudos caracterizaram condições como Microglia associada à doença (barragem) e Microglia reativa (RAM) que possuem perfis funcionais e moleculares específicos em patologia da DA.
A microglia M1 é ativada quando estimulada por fatores pró -inflamatórios, como interferon-γ e Lipopolissacarídeoe liberar fatores pró -inflamatórios, como TNF-αAssim, IL-6Assim, IL-1βe óxido nítrico induzível sintase. A secreção excessiva desses fatores agrava a reação neuroinflamatória e a lesão tóxica de neurôniose promove o acúmulo de Aβ e o Hiperfosforilação da proteína tau. Por outro lado, a microglia M2 é ativada por fatores anti-inflamatórios, como Interleucina-4 (IL-4) e Interleucina-13 (IL-13)e secreto anti-inflamatório e neurotrófico Fatores como Interleucina-10 (IL-10)Assim, Fator de crescimento transformador β (TGF-β)Assim, Bdnfe fator neurotrófico derivado da glia (GDNF).
Além disso, a microglia associada à doença (barragem) tem um anúncio inicial distinto expressão gênica padrões e são encontrados em torno das placas de Aβ e Aβ claros, bem como modulam a patologia da tau. Trem2 As variantes foram significativamente associadas ao aumento do risco de DA e que sua função fisiológica é permitir a formação de barragens e, assim, aumentar a depuração de Aβ. A patologia da tau também aumenta significativamente com a função Trem2 deficiente ou a deficiência microglial, apontando para um papel essencial da barragem na prevenção da propagação da tau. Os fenótipos de DA na microglia estão além dos fenótipos simples de M1 e M2, mas fenótipos mais evoluídos, como a barragem. Cada estado tem suas próprias funções correspondentes para executar nos diferentes estágios da doença e do microambiente e, no futuro, outros mecanismos moleculares e a diferença funcional entre os estados teriam que ser investigados por estudos para não escrever o papel multifuncional da microglia na DA.
