Grove Biopharma levantou uma rodada da Série A de US $ 30 milhões para desenvolver biônicos biológicos, também conhecidos como polímeros semelhantes a proteínas (PLP), que foram inventados por Nathan Gianneschi na Northwestern College.
Um PLP é um polímero de peptídeos que imita uma proteína, mas é mais estável e mais permeável. É composto por uma espinha dorsal hidrofóbica e semiflexível e extremidades hidrofílicas. Essa estrutura faz com que o PLP se dobre em uma solução aquosa, imitando uma proteína globular. Segundo Gianneschi, esta propriedade confere resistência à degradação proteolítica. Mas o spine lipofílico semiflexível do polímero permite que ele passe através das membranas celulares por difusão passiva, tornando os PLPs ideais para direcionar as interações proteína-proteína no citosol celular porque não estão presas em um endossoma após a entrada.
“As pequenas moléculas são realmente boas em inibir enzimas ou se ligar a bolsos específicos em proteínas”, diz Geoffrey Duyk, CEO da Grove. Mas ele acrescenta que, para lidar com as interações proteína-proteína, “como Nathan gosta de dizer, precisamos de soluções em escala de proteínas para problemas em escala de proteínas”.
Uma das interações proteína-proteína que o GROVE está direcionada é entre Keap1 e Nrf2, um par de proteínas envolvidas na resposta ao estresse nos cardiomiócitos após um ataque cardíaco. O NRF2 tem um efeito protetor contra o estresse oxidativo, mas em circunstâncias normais, o Keap1 se liga a ele e o marca para a degradação. Quando mais Nrf2 é necessário, como após um evento traumático como um ataque cardíaco, os PLPs de Grove podem se ligar a Keap1, impedindo que ele se ligasse ao NRF2 e permitindo que essa proteína proteja a célula do estresse oxidativo. Grove publicado um papel em Materiais avançados Provando esse conceito in vivo hoje (doi: 10.1002/adma.202417885).
Duyk diz que Grove se concentrará principalmente no câncer para seus candidatos clínicos. A empresa está desenvolvendo um Degradador do receptor de androgênio para câncer de próstata resistente ao tratamento e um inibidor para Ras, um Oncogene notório. Grove diz que estará trabalhando para identificar candidatos específicos de medicamentos nos próximos 12 a 18 meses.
